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《難治性抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、難治性抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展抑郁癥（depression）是一種常見(jiàn)的心境障礙。截止2010年底，全球抑郁癥患者已達(dá)2.98億人，占全球總?cè)藬?shù)的4.3%。其中美國(guó)抑郁癥的患病率高達(dá)17%，我國(guó)的患病率為6%左右。全球疾病負(fù)擔(dān)研究結(jié)果顯示，2010年精神疾病導(dǎo)致全球23.2萬(wàn)人死亡，是導(dǎo)致死亡和疾病的第5大原因，是導(dǎo)致非致命性疾病的首要原因；其中，抑郁癥導(dǎo)致的傷殘調(diào)整生命年占精神疾病的40.5%，居首位。在抑郁癥患者中，有20%——30%使用抗抑郁藥無(wú)效或效果不佳，稱為難治性抑郁癥（treatment-resistantdepression，TR
2、D）。TRD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，闡明TRD的發(fā)病機(jī)制有助于探索新的治療措施。本文將對(duì)TRD發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。1生物學(xué)因素導(dǎo)致TRD的生物學(xué)因素主要有神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)（hypothalamic-pituitary-adrenocortical，HPA）軸功能紊亂、神經(jīng)發(fā)生降低、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子失衡和炎癥因子水平失調(diào)等，這些因素之間可以相互促進(jìn)和加強(qiáng)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、神經(jīng)元生長(zhǎng)和存活受抑制，機(jī)體可能對(duì)負(fù)性生活事件更敏感或發(fā)生治療抵抗。1.1單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)locatedintheTomb,DongShenJi
3、abang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame應(yīng)激或大腦功能紊亂導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）或多巴胺（dopamine，DA）水平和活性下降，從而導(dǎo)
4、致抑郁癥。與非難治性抑郁癥患者相比，TRD患者血小板5-HT濃度降低，額葉的α2腎上腺素受體密度和DA的代謝物水平下降。在TRD的治療中，可選擇DA受體激動(dòng)劑和5-HT1A受體部分激動(dòng)劑等作為增效藥物，以明顯提高常用抗抑郁藥物的療效。最新研究表明，5-HT作用于5-HT1B受體，影響興奮性傳遞出現(xiàn)異常，還發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)興奮性突觸傳遞的能力是抗抑郁藥發(fā)揮作用的必要條件，該研究提示增強(qiáng)興奮性連接的藥物可能是治療難治性抑郁癥的新型藥物。1.2神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)免疫機(jī)制TRD患者體內(nèi)糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids，GCs）水平明顯高于TRD患者，TR
5、D患者的HPA軸受損更嚴(yán)重。大腦和免疫系統(tǒng)組成一個(gè)雙向的聯(lián)絡(luò)網(wǎng)，免疫系統(tǒng)的改變可以刺激大腦作出相應(yīng)反應(yīng)，從而發(fā)生一系列生理、行為、情感和認(rèn)知的改變。臨床研究顯示，抑郁癥患者血液中C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、白介素-1（interleukin-1，IL-1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor，TNF-α）含量升高，此現(xiàn)象可能與HPA軸過(guò)度激活有關(guān)。與選擇性5-HT再攝取抑制劑（selectiv
6、eserotoninreuptakeinhibitor，SSRI）和5-HT-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（serotonin–norepinephrinereuptakelocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whenn
7、ightcameinhibitor，SNRI）治療有效者相比，治療無(wú)效者血漿IL-6水平更高。炎癥因子水平增多從而造成上調(diào)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體水平、降低神經(jīng)發(fā)生、降低長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long-termpotentiation，LTP）、降低5-HT活性、增加興奮性毒性、激活HPA軸、增加糖皮質(zhì)激素釋放、調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性、導(dǎo)致認(rèn)知損傷等效應(yīng)。血液CRP濃度可以反映抗抑郁藥的療效，CRP濃度越高則炎癥水平越高，對(duì)藥物的反應(yīng)可能越強(qiáng)。綜上所述，炎癥因子水平異常可能是導(dǎo)致TRD的重要因素。1.3氧化應(yīng)激機(jī)制TRD患者體內(nèi)抗氧化劑（維生素C、維生素E、輔
8、酶Q10）水平降低，使機(jī)體抵抗氧化應(yīng)激和亞硝化應(yīng)激的能力減弱，輔酶Q10可能成為治療TRD的新靶點(diǎn)。此外，研究顯示睪丸支持細(xì)胞可以促進(jìn)神
