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1、低鈣血癥的診治原則中國(guó)醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌科參考:WieliczkoM,DylewskaM.Hypocalcemia.WiadLek.?2013;66(4):303-6.2006年《低鈣血癥診治指南》(討論稿)中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)陳家倫主編《臨床內(nèi)分泌》,上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2011年廖二元主編《湘雅代謝性骨病學(xué)》,科學(xué)出版社,2013年HypoparathyroidismintheAdult:Epidemiology,Diagnosis,Pathophysiology,TargetOrg
2、anInvolvement,Treatment,andChallengesforFutureResearch.JBoneMinerRes.2011:26(10):2317–2337.其他骨鈣(不溶)體液鈣(可溶)胞內(nèi)鈣:線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)羥磷灰石結(jié)晶:3Ca3(PO4)2?Ca(OH)2無定形磷酸鈣沉淀:CaHPO4?2H2O;Ca3(PO4)23H2O不擴(kuò)散鈣:與蛋白質(zhì)結(jié)合可擴(kuò)散鈣游離鈣難解離化合物:乳酸鈣、檸檬酸鈣體內(nèi)鈣的存在狀態(tài)1<0.1<0.2細(xì)胞外液45151軟組織558599骨和齒鎂磷鈣占
3、總重量的%組織25(1.0)600(19.4)1000(25)總量[克(mol)]鈣磷的分布羥磷酸灰石——Ca10(PO4)6(OH)2細(xì)胞內(nèi)的一種主要第二信使參與胞內(nèi)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、激素分泌及神經(jīng)元興奮等作用于質(zhì)膜,影響膜的通透性鈣是細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)和功能的“穩(wěn)定劑”,膜磷脂雙層結(jié)構(gòu)的形成和維持必須有鈣離子存在Ca2+對(duì)心肌有特殊的影響增強(qiáng)心肌收縮,維持心跳節(jié)律。與促進(jìn)心肌舒張的K+相拮抗Ca2+是許多酶的激活劑或抑制劑增強(qiáng)脂肪酶、ATP酶、腺苷酸環(huán)化酶活性;抑制維生素D3
4、-1α-羥化酶活性;Ca2+是鈣調(diào)蛋白的別構(gòu)激活劑鈣的生理功能細(xì)胞內(nèi)鈣的主要生理功能功能舉例穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜,降低神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性血漿游離鈣濃度降低會(huì)增加神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性,發(fā)生手足抽搐參與血液凝固過程血漿Ca2+是凝血因子Ⅳ降低毛細(xì)血管的通透性血漿Ca2+可以防止液體滲出,控制炎癥與水腫作為結(jié)構(gòu)成分,參與成骨作用99%的鈣存在于骨骼和牙齒中;羥磷灰石結(jié)晶是主要的骨礦物質(zhì)鈣的生理功能細(xì)胞外鈣的主要生理功能鈣主要在酸度較大的十二指腸內(nèi)主動(dòng)吸收,磷的吸收形式主要為磷酸鹽,在空腸吸收。成人每天可吸收0.6-
5、1.0g,受許多因素影響1)活性維生素D3、甲狀旁腺激素及降鈣素2)溶解狀態(tài):酸性環(huán)境3)機(jī)體需要量,年齡:兒童↑老年人↓妊娠、哺乳↑4)食物中Ca:P比例:最佳比例是2:15)生成不溶性鈣鹽的因素鈣的吸收每日需要量:成人800mg兒童1000mg妊娠和哺乳婦女1500mg鈣的吸收糞便80%尿液20%總計(jì)750mg鈣的排泄Ca×P=35-40mg/dl慢性腎功能不全后期,臨床上可出現(xiàn)高血磷,低血鈣>40<35鈣磷以骨鹽形式沉積在骨組織(-)骨鹽鈣化(+)骨鹽再溶解引起佝僂病/軟骨病血清中[Ca]×
6、[P]=35-40相對(duì)恒定體內(nèi)外鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)鈣、磷的吸收與排泄、血鈣與血磷的水平、機(jī)體各組織對(duì)鈣磷的攝取利用和儲(chǔ)存等都是在活性維生素D3、甲狀旁腺激素及降鈣素這三種激素作用于腎臟、骨骼和小腸三個(gè)靶器官調(diào)節(jié)的細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度為50~200nmol/L,細(xì)胞外鈣離子濃度為1.3mmol/L。這種電化學(xué)梯度的維持,取決于細(xì)胞膜對(duì)鈣的不自由通透性和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)鈣代謝的調(diào)節(jié)PTH將骨和骨細(xì)胞間骨液中的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)至血刺激破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng),使骨組織溶解,鈣與磷大量入血快速效應(yīng)延緩效應(yīng)促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管
7、重吸收鈣抑制近曲小管重吸收磷激活1-α羥化酶25-(OH)D31,25-(OH)2D3促進(jìn)腸道吸收鈣磷血鈣↑血磷↓鈣代謝的調(diào)節(jié)--PTH促進(jìn)小腸對(duì)鈣的吸收:1.25(OH)2V-D可能象其它類固醇激素,在膜內(nèi)受體作用下,促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄mRNA,誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白的合成對(duì)骨的作用:目前認(rèn)為,1.25(OH)2D3可促進(jìn)骨的新陳代謝。易于移動(dòng),既可促進(jìn)新骨的鈣化,又可動(dòng)員鈣由老骨中游離出來,從而使骨質(zhì)不斷的更新,維持了血鈣的平衡促進(jìn)腎小管對(duì)鈣磷的重吸收:就整體而言,1.25(OH)2D3最主要的作用是促進(jìn)
8、腸中的Ca、P的吸收,增加血Ca、P濃度,具有促進(jìn)成骨的作用。鈣代謝的調(diào)節(jié)—維生素D鈣代謝的調(diào)節(jié)—降鈣素降鈣素對(duì)腎臟的作用:可抑制近曲小管對(duì)鈣磷的重吸收,使鈣磷從尿中排泄增加降鈣素對(duì)骨組織的作用:促進(jìn)骨組織不斷的攝取血鈣進(jìn)行骨組織鈣化—成骨作用。抑制骨鹽的溶解,使血鈣下降鈣代謝的調(diào)節(jié)其它影響鈣代謝的激素生長(zhǎng)激素促進(jìn)鈣的利用雄激素促進(jìn)骨質(zhì)鈣磷沉積雌激素促進(jìn)骨質(zhì)鈣磷沉積,青春期特異性地促進(jìn)骨骺關(guān)閉,骨生長(zhǎng)停止。甲狀腺素促進(jìn)骨吸收,可致高血鈣和尿鈣增多糖皮質(zhì)激素抑制骨吸收及腸道和腎小管對(duì)