隨機(jī)化與盲法.ppt

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1、臨床試驗(yàn)的隨機(jī)與盲法1臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則設(shè)計(jì)原則隨機(jī)randomization對照control重復(fù)replication盲法blinding2實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三原則隨機(jī)化含義樣本是隨機(jī)抽取，總體的每一個觀察單位都有同等的機(jī)會被選入樣本中來，使樣本具有較好的代表性，使其誤差大小可以估計(jì)（這里的總體是符合根據(jù)假設(shè)規(guī)定的入選標(biāo)準(zhǔn)的有限總體）受試對象被隨機(jī)分配，各處理組間均衡受試對象有同等的機(jī)會進(jìn)行分組，接受不同的試驗(yàn)順序/處理。3隨機(jī)化作用通過隨機(jī)，均衡干擾因素的影響，使試驗(yàn)組和對照組具有均衡可比性，控制試驗(yàn)誤差；避免主觀安排帶來的偏倚；選擇性偏倚4隨機(jī)≠隨便病人的選擇性：對醫(yī)

2、院、治療醫(yī)生、藥物醫(yī)生的選擇性：對病人分組其他：疾病自身的規(guī)律、病人的年齡、性別等后果：影響療效的判斷；由于不隨機(jī)，各組差異不符合概率論和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，使統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果無效5隨機(jī)化方法簡單隨機(jī)化區(qū)組隨機(jī)化分層隨機(jī)化動態(tài)6常用的隨機(jī)化方法---簡單隨機(jī)化(完全隨機(jī)分組)方法：擲硬幣隨機(jī)數(shù)字表計(jì)算機(jī)軟件產(chǎn)生的偽隨機(jī)數(shù)特點(diǎn)：小樣本臨床試驗(yàn)，組間不均衡性較大（使檢驗(yàn)效能降低，降低可信度）；隨著樣本量增大，組間均衡性變好7舉例-18常用的隨機(jī)化方法---區(qū)組隨機(jī)化區(qū)組（block）：由若干特征相似的試驗(yàn)對象組成區(qū)組隨機(jī)：每個區(qū)組內(nèi)的處理順序要隨機(jī)受試對象按區(qū)組因素排序、編號：動

3、物體重由輕到重，時間由前到后9常用的隨機(jī)化方法---區(qū)組隨機(jī)化同一區(qū)組（block）中各組病人數(shù)相等區(qū)組大?。ㄩL度）是處理數(shù)的倍數(shù)特點(diǎn)：1、各治療組例數(shù)接近或相等；2、不能保證重要預(yù)后因素在各治療組間的分布；10常用的隨機(jī)化方法---區(qū)組隨機(jī)化11以三種處理為例：對每個區(qū)組內(nèi)的隨機(jī)數(shù)排序，規(guī)定由小到大分別對應(yīng)ABC組常用的隨機(jī)化方法---分層隨機(jī)化分層目的：使某些對結(jié)果影響較重的因素在各組分布盡可能相同（均衡）分層因素選擇：性別、疾病的類型、病程、中心等；12常用的隨機(jī)化方法---分層隨機(jī)化分層因素的數(shù)量和分級：不宜太多，否則組合太多且病人收集有一定困難分層隨機(jī)化方

4、法：各層分別隨機(jī)，可用簡單隨機(jī)或區(qū)組隨機(jī)分層隨機(jī)化安排：病人入選時首先確定屬于哪一層，然后根據(jù)該層的隨機(jī)表安排。13舉例-314動態(tài)隨機(jī)含義：臨床試驗(yàn)過程中每例病人分到各組的概率不適固定不變的，而是根據(jù)一定的條件進(jìn)行調(diào)整的方法；有效地保證各試驗(yàn)組間例數(shù)和某些重要預(yù)后因素一致；15最小化法優(yōu)點(diǎn)：保證各試驗(yàn)組基線的多種預(yù)后因素相等或接近；增加可信度、減少誤差，提高檢驗(yàn)效能；缺點(diǎn)：分組過程復(fù)雜化；產(chǎn)生選擇性偏倚；適用：小樣本臨床試驗(yàn)（抗癌藥物的研究）16舉例-417舉例-418盲法1、含義：盲法的對象；2、避免偏倚；19盲法的優(yōu)點(diǎn)減少偏性客觀評價不良事件：安慰劑組的病人也

5、會報(bào)告不良事件關(guān)于減少偏性設(shè)計(jì)階段：隨機(jī)化---評價：均衡性實(shí)施階段盲法實(shí)驗(yàn)條件的統(tǒng)一201、單盲1、所謂單盲實(shí)驗(yàn)是指只有研究者知道分組情況，研究對象不知道自己屬于哪一組。2、這種盲法的優(yōu)點(diǎn)是研究者可以更好地觀察了解研究對象，必要時可以及時處理研究對象可能發(fā)生的意外問題，并且可以避免研究對象的主觀因素所帶來得偏倚。212、雙盲1、雙盲試驗(yàn)是指執(zhí)行研究者和研究對象都不知道每個對象被分配到哪一組，需要有第三者來負(fù)責(zé)安排、控制整個試驗(yàn)。2、這種盲法主要用于藥物臨床試驗(yàn)研究。它的優(yōu)點(diǎn)是可以避免研究者和研究對象的主觀因素所帶來的偏倚。3、缺點(diǎn)是方法復(fù)雜，較難實(shí)行。一旦研究對象

6、在試驗(yàn)過程中發(fā)生事先未預(yù)料到的意外反應(yīng)，需要采取緊急醫(yī)療措施時，負(fù)責(zé)此項(xiàng)試驗(yàn)研究的第三者若不能及時查出此對象所在的組別，將耽誤對研究對象處理的時機(jī)。223、三盲1、三盲試驗(yàn)是不僅研究者和研究對象不了解分組情況，而且負(fù)責(zé)資料收集和分析的第三者也不了解分組情況。2、這樣可以更客觀地評價反映情況，但人們對使用三盲試驗(yàn)尚有不同看法。23分組隱藏1、又稱序列隱藏，指隨機(jī)化試驗(yàn)中，產(chǎn)生的隨機(jī)序號被保密；其他人無法猜出下一個序列號，從而知道下一個病人被分到哪個治療組；2、實(shí)施分組人員(試驗(yàn)設(shè)計(jì)者和統(tǒng)計(jì)分析人員)不能納入受試對象；由于人為因素，會產(chǎn)生選擇性偏倚；(入組分配，治療結(jié)果

7、被夸大）3、分組隱藏所有試驗(yàn)都可以做到，（有些情況盲法做不到）24盲法與分組隱藏區(qū)別1、分組隱藏避免選擇性偏倚；2、盲法避免避免對結(jié)果測量和分析產(chǎn)生影響；25對受試者實(shí)施盲法？1、病人配合；2、心里影響；3、較高期望，夸大效應(yīng)；26對研究者實(shí)施盲法？1、個人情感；2、差別治療；3、藥物劑量的調(diào)整；4、不同治療組病人；27評價者設(shè)盲？1、主觀偏倚；（臨床終點(diǎn)指標(biāo)）2、客觀指標(biāo)不客觀；28盲法的實(shí)施1．安慰劑的制備：要求：安慰劑除不含有效成分外，在各方面與所用試驗(yàn)藥物一致（顏色、味道、大小、形狀），至少保證病人和醫(yī)生無法區(qū)別。一般片劑、膠囊易做，液體制劑較難制備：資