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1、從“強(qiáng)化降脂”到“合理調(diào)脂”他汀治療的新觀念調(diào)脂治療的觀念進(jìn)展治療的必要性－－毫無(wú)疑問膽固醇與CHD的關(guān)系流行病學(xué)調(diào)查……干預(yù)研究治療的目標(biāo)－－逐步深入從“降脂”到“調(diào)脂”從“降脂達(dá)標(biāo)”到“逆轉(zhuǎn)斑塊”治療的手段－－更新?lián)Q代他汀仍是主要的治療手段他汀藥物的風(fēng)險(xiǎn)－效益評(píng)估他汀的降低LDL-C的療效已被充分研究在他汀基礎(chǔ)上加用其他降脂手段降低LDL-C是否可以進(jìn)一步獲益他汀獲益，僅僅降低LDL-C就足夠了嗎？?jī)?yōu)質(zhì)調(diào)制，全面獲益ASTEROID研究目的：血管內(nèi)超聲評(píng)價(jià)強(qiáng)化降脂治療對(duì)CHD患者AS負(fù)荷的影響設(shè)計(jì)：前瞻性、多
2、中心、開放的、盲點(diǎn)研究n=507,冠脈狹窄20-50%藥物：Rosuvastatin40mg/日隨訪：24個(gè)月主要研究終點(diǎn)所評(píng)估的整段動(dòng)脈中AS病變體積百分比（PAV）的變化病情最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中動(dòng)脈粥樣硬化病變總體積（TAV）變化JAMA2006基線值治療后變化%P值總膽固醇(mg/dL)204133.8-33.8<0.001LDL-C(mg/dL)130.460.8-53.2<0.001HDL-C(mg/dL)43.149.0+14.7<0.001甘油三脂(mg/dL)152.2121.2-14.5<0.
3、001LDL-C/HDL-C3.21.3-58.5<0.001JAMA2006ASTEROID研究主要終點(diǎn)：PAV的變化p<0.001，與基線值相比的差異，Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)-0.9-0.6-0.30AS病變體積百分比的中位數(shù)變化，%-0.79%JAMA2006PAV：AS病變體積百分比-10-8-6-4-20病變最嚴(yán)重10mm節(jié)段的TAV的中位數(shù)變化，mm3-9.1-6.8p<0.001，與基線值相比的差異，Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)JAMA2006主要終點(diǎn)：TAV的變化校正后ASTEROID研究的
4、新結(jié)果Circulation.2008ASTEROID研究的新結(jié)果Circulation.2008最小管徑，mm狹窄程度，%治療前治療后治療前治療后P<0.001P<0.00114個(gè)他汀類藥物的RCT90056病例前瞻性meta分析CTT匯總研究CholesterolTreatmentTrialists(CTT)CollaboratorsLancet.2005CTT匯總研究Lancet,2005冠脈事件下降23%血管事件減少21%LDL-C每降低1mmol/LRRR冠心病死亡率?19%總死亡率?12%任何血管病變
5、死亡率?17%Lancet.2005LDL-C每?1mmol/LExpOpinEmergDrugs2004；NEJM2005;JAMA2005;Lancet2006LDL-Cmg/dL(mmol/L)WOSCOPS–PlAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(
6、4.1)180(4.7)事件率(%)6二級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防Rx–他汀治療Pl–安慰劑Pra–普伐他汀Atv–阿托伐他汀Sim–辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT–AtvTNT–Atv10TNT–Atv80他汀類藥物的效應(yīng)IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-Pl他汀的降低LDL-C的療效已被充分研究在他汀基礎(chǔ)上加用其他降脂手段降低LDL-C是否可以進(jìn)一步獲益他汀獲益，僅僅降低LDL-C就足夠了嗎？?jī)?yōu)質(zhì)調(diào)制，全面獲益ENHANCE：研究設(shè)計(jì)30-75y
7、FH洗脫期后LDL-C>210mg/Dln=725篩選和洗脫安慰劑/洗脫衣折麥布+Sim10/80安慰劑+Sim10/80-10~-6周-6~0周24月主要終點(diǎn)平均cIMT變化次要終點(diǎn)頸動(dòng)脈斑塊逆轉(zhuǎn)的發(fā)生率cIMT下降患者的百分?jǐn)?shù)斑塊進(jìn)展者的比例NEJM2008ENHANCE研究結(jié)果NEJM2008LDL-CHDL-CTGTCP<0.05P<0.05P<0.05ENHANCE研究主要終點(diǎn)NEJM2008陰性結(jié)果的可能原因所選擇受試者已服用他汀治療多年，IMT并不增厚(<0.7mm)IMT與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系不同方
8、式降低LDL-C所獲效益可能不同？所用藥物的不良反應(yīng)？依折麥布缺乏血管保護(hù)作用IMPROVE-IT研究IMPROVE-IT（(ImprovedReductionofOutcomes:VytorinEfficacyInternationalTrial）VYTORIN10/40mgvsSimvastatin40mgn=11000，ACS隨訪至少2年結(jié)果預(yù)計(jì)于2012年公布NE
