大環(huán)內(nèi)酯類抗生素.ppt

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1、第四節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素MacrolideAntibiotics簡介由鏈霉菌產(chǎn)生弱堿性抗生素結(jié)構(gòu)特征–內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán)–通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性甙產(chǎn)品質(zhì)量在微生物合成過程中常產(chǎn)生結(jié)構(gòu)近似、性質(zhì)相仿的多種成分當菌種或生產(chǎn)工藝不同時，常使產(chǎn)品中各成分的比例有明顯不同影響產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性對酸、堿不穩(wěn)定在體內(nèi)也易被酶分解可喪失或降低抗菌活性結(jié)構(gòu)改造大環(huán)內(nèi)酯環(huán)或去氧糖分子中的羥基?；C增加對酸的穩(wěn)定性，–增高血藥濃度–延長作用時間，–降低毒性乙酰螺旋霉素雙乙酰麥迪霉素紅霉素乙酯抗菌譜和抗菌活性抗菌譜和抗菌活性相近似對G+菌

2、和某些G-菌、支原體等有較強的作用紅霉素Erythromycin來源紅色鏈絲菌產(chǎn)生包括A、B和C–三者的差別A：C-12=-OHC-3′=-OCH3B：C-12=-HC-3′=-OCH3C：C-12=-OHC-3′=-OH組分通常指ErythromycinA雜質(zhì)組分B和C–C的活性較弱，只為A的1/5，而毒性則為5倍，–B活性低毒性大結(jié)構(gòu)特點堿性甙紅霉內(nèi)酯環(huán)去氧氨基糖克拉定糖紅霉內(nèi)酯環(huán)14原子大環(huán)–無雙鍵–偶數(shù)碳上有六個甲基–9位羰基–C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五個羥基C-3與紅霉糖相連C-5與氨基去氧糖連結(jié)不穩(wěn)定性多個羥基及9位

3、羰基在酸性條件下不穩(wěn)定–易發(fā)生分子內(nèi)的脫水環(huán)合水溶性前藥-成鹽Erythromycin水溶性較小，只能口服–在酸中不穩(wěn)定，易被胃酸破環(huán)為了增加在水中的溶解性，用Erythromycin與乳糖醛酸成鹽–可供注射使用酯類前藥將5位的氨基糖2″氧原子上制成各種酯的衍生物半合成衍生物將C-6羥基和C-9羰基進行保護得到一系列新的藥物主要學(xué)習(xí)內(nèi)容重點藥物–紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類藥物簡介第五節(jié)氯霉素類抗生素ChloramphenicolAntibiotics氯霉素Chloramphenicol結(jié)構(gòu)特點對硝基苯基二氯乙酰胺基丙二醇立體化學(xué)2個手性碳22個旋光異構(gòu)僅1R，

4、2R（-）或D（-）蘇阿糖型（Threo）有抗菌活性，臨床使用臨床對G-及G+都有抑制作用–對G-效力強治療傷寒、副傷寒、斑疹傷寒等對百日咳、砂眼、細菌性痢疾及尿道感染等也有療效可損害骨髓的造血功能，引起再生障礙性貧血主要學(xué)習(xí)內(nèi)容重點藥物–氯霉素氯霉素的立體化學(xué)