《大環(huán)內(nèi)酯類抗生素》ppt課件

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1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類一個(gè)多元碳的內(nèi)酯環(huán)大環(huán)，附著一個(gè)或多個(gè)脫氧糖所組成基本結(jié)構(gòu)：14-16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)14元環(huán)紅霉素克拉霉素羅紅霉素15元環(huán)阿奇霉素16元環(huán)乙酰螺旋霉素麥迪霉素麥白霉素吉他霉素交沙霉素紅霉素類其他大環(huán)內(nèi)酯類一、紅霉素類體內(nèi)過程由紅色鏈絲菌培養(yǎng)液中分離出來的一種抗生素不耐酸，口服易被胃酸破壞，常用腸溶片分布廣泛，膽汁中濃度較高。可通過PB，可進(jìn)入乳汁，但不能進(jìn)入腦脊液肝臟代謝，肝腸循環(huán)明顯作用機(jī)制可逆性結(jié)合細(xì)菌50S核糖體亞基，抑制蛋白質(zhì)合成哺乳動(dòng)物無50S核糖體，故對(duì)人無明顯作用主要為抑菌，高濃度可殺菌耐藥性金葡菌易產(chǎn)生耐藥性

2、，且大環(huán)內(nèi)酯類之間存在完全交叉耐藥性耐藥機(jī)制：作用位點(diǎn)改變：產(chǎn)生甲基化酶，50S亞基甲基化，使藥物與50S亞基親和力下降產(chǎn)生水解酶：腸桿菌屬產(chǎn)生酯酶水解紅霉素影響細(xì)胞膜的通透性或主動(dòng)外排系統(tǒng)抗菌譜窄譜抗生素抗菌譜與青霉素G相似，略廣，但效力弱于青霉素GG+、G-球菌和厭氧球菌對(duì)大多數(shù)G-桿菌無效（流感桿菌、百日咳桿菌、變形桿菌等少數(shù)除外）對(duì)軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、衣原體、支原體、立克次氏體、某些螺旋體效果好耐?-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素的細(xì)菌臨床應(yīng)用首選治療：軍團(tuán)病、空腸彎曲桿菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎和衣原體感染（沙眼、生殖系統(tǒng)、嬰兒肺炎）替換治療：耐

3、青霉素的金葡菌感染青霉素過敏者不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：常見，飯后服用血栓性靜脈炎：靜注其乳糖酸鹽易發(fā)生，注意速度和劑量肝損害：琥乙紅霉素和依托紅霉素，可引起轉(zhuǎn)氨酶升高及肝腫大。肝功不良者禁用過敏反應(yīng)：少見，藥熱，蕁麻疹其他耳毒性：聽力減退，暫時(shí)性耳聾心臟毒性：偶見心律失常腸道菌群失調(diào)及念珠菌感染阿奇霉素廣泛分布，肺、淋巴組織、生殖器中濃度最高抗菌譜同紅霉素G+細(xì)菌（鏈球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于紅霉素對(duì)G-細(xì)菌的抗菌活性增強(qiáng)對(duì)肺炎支原體、軍團(tuán)菌和淋病奈瑟球菌活性增強(qiáng)應(yīng)用同紅霉素，不良反應(yīng)輕于紅霉素克拉霉素對(duì)紅霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用更強(qiáng)對(duì)淋

4、病奈瑟球菌、流感桿菌僅中等活性對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團(tuán)菌活性好羅紅霉素抗菌譜與紅霉素相似，口服生物利用度高，對(duì)酸穩(wěn)定性好乙酰螺旋霉素抗菌譜與紅霉素相似抗菌活性較弱耐酸，口服易吸收，吸收后脫乙?；尫懦雎菪顾兀M織濃度高，維持時(shí)間長用于G+細(xì)菌引起的呼吸道和軟組織感染第二節(jié)林可霉素及克林霉素林可霉素：林肯霉素，潔霉素克林霉素：為林可霉素的衍生物，抗菌譜相同，但抗菌作用更強(qiáng)，且口服吸收好，毒性低體內(nèi)過程克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差分布廣泛，骨組織濃度高，其次膽汁正常和炎癥均不易透過BBB作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成林可霉素類，紅霉素

5、類，氯霉素類：作用靶位完全相同，不宜同時(shí)使用，競(jìng)爭(zhēng)同一部位，呈拮抗作用細(xì)菌對(duì)三種藥物有交叉耐藥性抗菌譜抗菌譜與紅霉素相似G+作用強(qiáng)大（鏈球菌、大多數(shù)金葡菌等）對(duì)各類厭氧菌和放線菌作用良好對(duì)部分G-球菌、人型支原體和沙眼衣原體敏感對(duì)G-桿菌、MRSA、肺炎支原體無效與大環(huán)內(nèi)酯類有部分交叉耐藥臨床應(yīng)用金黃色葡萄球菌所致骨髓炎和關(guān)節(jié)感染（首選）用于厭氧菌引起的腹腔、盆腔感染等與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用擴(kuò)大抗菌譜不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：克林霉素較常見偽膜性腸炎：嚴(yán)重者可致死（難辨梭狀芽胞桿菌大量增殖產(chǎn)生的腸毒素所致）。可用萬古霉素或甲硝唑治療變態(tài)反應(yīng)：皮疹、藥熱應(yīng)用注意孕

6、婦及哺乳期慎用潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎等胃腸疾病者慎用肝腎功能減退時(shí)慎用四環(huán)素與氯霉素類共性廣譜抗生素對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體和阿米巴原蟲等都有抑制作用第一節(jié)四環(huán)素類鏈球菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)第一個(gè)四環(huán)素類：金霉素共同結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯為母核兩性化合物，在堿性環(huán)境抗菌活性低，酸性環(huán)境穩(wěn)定分類：天然四環(huán)素：四環(huán)素、土霉素、金霉素等半合成四環(huán)素：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素四環(huán)素口服易吸收，但不完全，易與鈣、鎂、鋁、鐵等金屬離子形成絡(luò)合物，二者吸收減少分布與全身各組織和體液，不易透過BBB。能透過PB，乳汁肝腸循環(huán)明顯，部分以原形腎排。

7、膽汁和尿液中濃度高抗菌機(jī)制與30S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成增加細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏快速抑菌藥，高濃度時(shí)也有殺菌作用耐藥性耐藥菌逐漸增多耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，各菌株間傳遞細(xì)菌細(xì)胞膜對(duì)藥物攝取減少增強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)，藥物外排增加天然藥物之間交叉耐藥，天然藥與半合成藥之間則呈不完全交叉耐藥性抗菌譜廣譜對(duì)大多數(shù)G+和G-菌均有抑制作用（G+<青霉素和頭孢菌素類，G-<氨基糖苷類）對(duì)立克次體作用較強(qiáng)，對(duì)衣原體、支原體、螺旋體、放線菌也有抑制作用間接抑制阿米巴原蟲應(yīng)用立克次體感染：如斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱支原體屬感染：肺炎衣原體感染：性病性淋巴肉芽腫、鸚鵡

8、熱、非特異性尿道炎、宮頸炎和沙眼（首選）G+、G-桿菌所致的呼吸道、尿道與膽道感