同型半胱氨酸ppt課件.ppt

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1、同型半胱氨酸相關(guān)內(nèi)容1.HCY的發(fā)展2.HCY的定義3.HCY的致病原因4.HCY的影響因素5.HCY的臨床應(yīng)用6.HCY的測(cè)定1931年由膀胱結(jié)石中分離出Hcy。研究有機(jī)硫化合物及其代謝，包括含硫氨基酸和激素如胰島素和垂體激素：催產(chǎn)素和垂體后葉加壓素。他于1932年首次論及同型半胱氨酸。1955獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1962年，美國(guó)Gerritsen和北愛爾蘭的Carson分別描述了一種遺傳性疾病——同型半胱氨酸尿癥。同型半胱氨酸HomocysteineVincentduVigneaud文森特杜維格諾德McCully1969年首次發(fā)表文章描述了同型半胱氨酸尿癥患者的血管病變。提出高水平

2、的同型半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一。此后，對(duì)4000名患者進(jìn)行了臨床分析顯示了Hcy與心腦血管和周圍血管動(dòng)脈硬化癥的危險(xiǎn)呈正相關(guān)。KilmerMcCullyHcy輕度升高5μmol/L：女性：患病危險(xiǎn)增高80%男性：患病危險(xiǎn)增高60%里程碑同型半胱氨酸食入的蛋白質(zhì)蛋氨酸2CHCHHOOC2CH2NHS3CH同型半胱氨酸2CHCHHOOC2CH2NHSH半胱氨酸2CHCHHOOC2NHS蛋氨酸是最重要的甲基供體，參與絕大多數(shù)人體代謝過(guò)程中的甲基化反應(yīng)，它將甲基轉(zhuǎn)移后形成Hcy屬于蛋氨酸的循環(huán)中間產(chǎn)物。來(lái)源：主要是飲食中的蛋氨酸去路：從新甲基化為蛋氨酸轉(zhuǎn)硫化途徑，結(jié)合成胱硫醚。直接

3、釋放到細(xì)胞外定義什么是同型半胱氨酸?含有一個(gè)巰基(SH)的氨基酸2CHCHHOOC2CH2NHSH巰基是具有反應(yīng)性的，可參與氧化還原反應(yīng)食物中不含有同型半胱氨酸有蛋氨酸生成其代謝依賴于幾種B族維生素（葉酸、B2、B6和B12）濃度(?mol/L)存在形式在血漿中主要有一下形勢(shì)存在：1.氧化型2.還原型3.與蛋白共價(jià)結(jié)合形式02468蛋白結(jié)合游離的氧化型同型半胱氨酸-半胱氨酸混合的二硫化物同型半胱氨酸同型半胱氨酸(巰基形式)游離的還原型總同型半胱氨酸(tHcy)<1%20-30%70-80%各種形式同型半胱氨酸在血中的分布情況檢測(cè)：總Hcy加入強(qiáng)還原劑Hcy,轉(zhuǎn)化為游離的還原形式再檢測(cè)同

4、型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存在于細(xì)胞中，正常人每天產(chǎn)生15-20mmol/L，大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，其中約有1.5mmol/L釋放到血漿中兩種形式存在：氧化型99%，還原型1%游離形式占20%，與蛋白質(zhì)結(jié)合形式占80%（二硫化物形式，與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形式）游離形式極不穩(wěn)定，受溫度和儲(chǔ)存時(shí)間影響會(huì)迅速與蛋白質(zhì)結(jié)合致病原因同型半胱氨酸的致病機(jī)理在Hcy的作用下，破損的血管壁生成了斑塊，促進(jìn)動(dòng)脈粥狀硬化HCY可使氧化自由基大量產(chǎn)生引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使脂質(zhì)過(guò)氧化和氧化型的低密度增加,從而對(duì)血管造成的損傷和破壞。同型半胱氨酸的致病機(jī)理內(nèi)皮毒素作用：HCY可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓更

5、容易受損，并破壞血管壁彈力層和膠原纖維。刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生：可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。促使脂肪糖蛋白代謝紊亂：可促使脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。同型半胱氨酸的致病機(jī)理血栓、動(dòng)脈粥樣化形成：可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板的粘附和聚集。干擾谷胱甘肽合成：谷胱甘肽是一種高氧化劑能防止很多細(xì)胞成分氧化的相互作用，對(duì)血管形成保護(hù)。影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)HCY濃度升高會(huì)影響體內(nèi)很多物質(zhì)的甲基化過(guò)程，如核算，蛋白質(zhì)等甲基化過(guò)程都會(huì)受到影響，甲基化降低會(huì)影響細(xì)胞成分的發(fā)育和分化直接形成致病的因

6、素。影響因素同型半胱氨酸濃度的決定性因素和干擾因素增殖性疾病CVD甲狀腺疾病生活方式遺傳腎衰竭性激素年齡性別糖尿病藥物維生素水平Totalhomocysteine某些情況下，心血管疾病或腎臟疾病，Hcy升高到底是疾病的病因，還是疾病的結(jié)果，抑或是兩者皆有，還不太清楚。年齡和性別兒童,<12歲0510152025血漿總同型半胱氨酸(μmol/L)比例孕婦男性,40-42歲絕經(jīng)前女性絕經(jīng)后女性男性,>65歲預(yù)期的相關(guān)濃度范圍懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMT

7、HFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)1101530100300血漿tHcy(μmol/L)B族維生素水平-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1101530100300血漿tHcy(μmol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量攝入)鍛煉酒精(多量攝入)咖啡>6杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病(II型)腎衰竭維生素B6缺乏葉酸缺乏TT,C677TMTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素B12缺乏胱硫醚-