同型半胱氨酸.ppt

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1、2021/9/81前言同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。新熱點:許多學(xué)者認為血液Hcy升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的新熱點。新理念:伴有血漿Hcy升高(>10umol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。2021/9/82同型半胱氨酸（Hcy）能讓四分之三的高血壓患者腦卒中死亡風(fēng)險增加12倍。2021/9/83一、Hcy的存在形式有研究發(fā)現(xiàn)在正常人和高Hcy血癥患者血漿中，Hcy大部分（70％）是與蛋白質(zhì)結(jié)合，血漿中與Hcy結(jié)合的是白蛋

2、白。Hcy在血液中的存在方式:部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以還原型同型半胱氨酸存在，大部分通過二硫鍵與白蛋白結(jié)合而存在。2021/9/84二、影響血液Hcy水平的因素1、遺傳因素：①C667T點突變可引起Hcy升高。②CBS基因多態(tài)性。③蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。2021/9/852、性別與年齡：國內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，Hcy隨年齡增長而升高，而且男性>女性。女性在絕經(jīng)前的水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認為其機制可能與雌激素水平的變化有關(guān)。2021/9/863、營養(yǎng)因素：①VitB6、VitB12、葉酸是Hcy代謝輔酶，它們的水平與Hcy水平呈負相關(guān)，攝入

3、不足時，上述三個酶活性下降，則Hcy升高。②飲酒：長期飲酒可引起肝細胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成Hcy血癥。③飲食中蛋氨酸含量過高：有報道認為高動物蛋白、低植物蛋白飲食可能是Hcy血癥的危險因素之一。2021/9/87三、同型半胱氨酸致病機理1、內(nèi)皮毒性作用：Hcy可引起內(nèi)皮細胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。2、刺激血管平滑肌細胞增生：Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細胞增殖。2021/9/883、致血栓作用：Hcy可促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進血小板粘附和聚集。2021/9

4、/89Hcy通過多種途徑損傷血管，它損傷血管內(nèi)皮細胞同時刺激血管平滑肌細胞生長，二者導(dǎo)致的損傷阻塞血流通路；Hcy還破壞正常凝血機制；增加血栓形成引起心臟病發(fā)作及中風(fēng)。2021/9/8104、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂：Hcy可促進脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進斑塊鈣化。2021/9/8115、干擾谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑，它能防止很多細胞成分的氧化互相作用，對血管產(chǎn)生保護作用。Hcy干擾谷胱甘肽的合成，從而對機體造成危害。2021/9/8126、影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)：Hcy濃度的升高會影響體內(nèi)許多物質(zhì)的

5、甲基化過程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細胞的發(fā)育及分化，這可能是Hcy致病的關(guān)鍵因素。2021/9/813四、Hcy的測定方法同位素法：該方法靈敏度高，特異性強，但操作繁瑣且有放射污染，未能推廣使用。色譜法：靈敏度、特異性好，但儀器價格昂貴而不能推廣。熒光偏振免疫測定：此法需要專門的熒光偏光免疫檢測儀。2021/9/814ELISA：對儀器要求不高，易普及，但結(jié)果準確性相對較差。放射免疫法：結(jié)果準確，但有放射性污染，很少使用。循環(huán)酶法：快速、簡便、靈敏度高?？缮先詣由治鰞x，適用大批標本，臨床

6、應(yīng)用廣泛。2021/9/815五、同型半胱氨酸的臨床應(yīng)用2021/9/8161、心血管病防治（1）HCY升高與動脈粥樣硬化(AS)的關(guān)系：1969年就曾有人從尸檢中發(fā)現(xiàn)2例血漿Hcy濃度超過正常人幾十倍的病人存在廣泛的動脈粥樣硬化和動脈血栓。臨床上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥病人早年多因全身動脈粥樣硬化和血栓形成死于腦梗塞和心肌梗塞，這與血中Hcy升高有關(guān)。2021/9/817有學(xué)者在動物實驗中觀察到注射Hcy后引起高Hcy血癥，2—3個月后發(fā)生動脈粥樣硬化。認為高Hcy血癥是發(fā)生動脈粥樣硬化的獨立危險因素。2021/9/818（3）Hcy水平與心血管疾病的危險性通過血管內(nèi)超

7、聲觀察AS斑塊情況，觀察到血漿HCY濃度<8umol/L時，斑塊較?。?.17-0.76mm）,>8umol/L時，斑塊明顯增大（0.27-1.04，p<0.001）,表明與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)。*MayerEL,RobinsonK,JacobsenDW.etal.Lowplasmhomocyseinelevelspredicreducedatheromaburdeninpatientundergoingcoronaryintervention:Evideencefromintravascularultrsund.JAmCollCardiol,1995,25(

8、speci