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1、四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心鄒立群EGFR-TKI耐藥后治療策略EGFR-TKI耐藥機(jī)制EGFR-TKI原發(fā)性耐藥機(jī)制原發(fā)性耐藥使用EGFR-TKI后未曾出現(xiàn)過(guò)臨床獲益7-13%EGFR基因敏感突變NSCLC患者一線TKI治療無(wú)獲益EGFR-TKI耐藥機(jī)制EGFR-TKI原發(fā)性耐藥機(jī)制EGFR-TKI獲得性耐藥機(jī)制繼發(fā)性耐藥接受EGFR-TKI治療后曾經(jīng)出現(xiàn)療效（腫瘤緩解、進(jìn)展延遲、癥狀改善等）而后又惡化將發(fā)生于所有EGFR基因敏感突變且TKI初始治療有效的NSCLC患者EGFRTKI獲得性耐藥的臨床定義之前接受過(guò)EGFRTKI單藥的治療或者腫瘤含有可
2、能的EGFR敏感突變類(lèi)型(例如:G719X,exon19deletion,L858R,L861Q)在接受EGFRTKI治療后臨床獲益,腫瘤評(píng)價(jià)CR或PR(按照RESIST或WHO標(biāo)準(zhǔn)),或SD(大于6個(gè)月)在最近的30天內(nèi)接受持續(xù)的吉非替尼或厄羅替尼治療,根據(jù)RESIST或者WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)體內(nèi)腫瘤進(jìn)展JackmanDMetal;JClinOncol.2010;28(2):357-60.EGFR-TKI獲得性耐藥的基因表現(xiàn)LeciaV.Sequistetal.SciTranslMed3,75ra26(2011);原位變異旁路激活原位擴(kuò)增EGFR-TK
3、I獲得性耐藥后的治療EGFR-TKI聯(lián)合化療第三代EGFR-TKI第二代EGFR-TKI聯(lián)合西妥昔單抗化療第二代EGFR-TKI聯(lián)合cMET抑制劑第二代EGFR-TKI聯(lián)合HDAC抑制劑第二代EGFR-TKI聯(lián)合IFGF1R抑制劑EGFR-TKI如何處理EGFR突變型NSCLC的獲得性耐藥Paoetal.2010.耐藥后的治療選擇化療再次嘗試TKIEGFR-TKI+化療新靶點(diǎn)藥物EGFR一線IRESSA治療后二線化療緩解率總體緩解率(%)一線二線一線二線MaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.耐藥后的治療選擇化療
4、再次嘗試TKIEGFR-TKI+化療新靶點(diǎn)藥物TKIRe-challenge兩種模式EGFR-TKIEGFR-TKI(原藥or換藥)PDEGFR-TKIEGFR-TKI(原藥or換藥)CTPDPD根據(jù)來(lái)自上海市胸科醫(yī)院的數(shù)據(jù)，評(píng)估吉非替尼治療失敗后使用厄洛替尼治療的可行性既往G療效(%)E療效(%)PR5(25)0(0)SD9(45)7(35)PD6(30)13(65)PFS277天31天總計(jì)SD突變+105突變-50ChineseMedicalJournal2011吉非替尼治療失敗后兩種模式的OS比較ChineseMedicalJournal20
5、11(8.5mvs.4.2m,P=0.146)1.00.80.60.40.205101520時(shí)間(月)再次給藥前無(wú)治療再次給藥前有治療生存率耐藥后的治療選擇化療再次嘗試TKIEGFR-TKI+化療新靶點(diǎn)藥物耐藥后化療+TKI和化療的對(duì)比實(shí)驗(yàn)入組患者N=78化療+厄羅替尼N=34化療N=44EGFR突變狀態(tài):70名(90%)患者突變TKI中位治療時(shí)間15個(gè)月(范圍4-51個(gè)月)8民患者突變狀態(tài)未知TKI中位治療時(shí)間11個(gè)月(范圍5-16個(gè)月)兩組基線特征均衡但聯(lián)合治療組有更多的病人接受厄羅替尼作為初始TKI治療2012ASCOabstract#752
6、4風(fēng)險(xiǎn)比0.20(0.05-0.78)P=0.02化療±特羅凱?治療獲得性耐藥的患者EGFR-TKI存在獲得性耐藥(Jackman標(biāo)準(zhǔn))的患者接受后續(xù)化療或化療+特羅凱?治療化療必須在EGFR-TKI停藥的4周內(nèi)啟動(dòng)由獨(dú)立評(píng)估者對(duì)治療應(yīng)答進(jìn)行評(píng)估，對(duì)評(píng)估者實(shí)施治療方案盲法GoldbergSB,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.15PtI):486s(Abs.7524)ORR＝客觀應(yīng)答率；PFS＝無(wú)進(jìn)展生存化療+特羅凱?(N=34)化療(n=44)ORR,(%)4118中位PFS(月)4.44.2HR0.79(0.48-1.2
7、9)P=0.34治療的最佳應(yīng)答化療+特羅凱?相比基線的自家改善百分比(%)40200–20–40–60–80PDorSDPR化療40200–20–40–60–80PDorSDPRPRPD/ SDPRPD/ SDGoldbergSB,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.15PtI):486s(Abs.7524)PD=疾病進(jìn)展，SD=疾病穩(wěn)定，PR=部分緩解研究結(jié)論繼續(xù)TKI同步化療可能會(huì)成為有價(jià)值的治療策略尤其是對(duì)癥狀有進(jìn)展的患者能獲得更高緩解率需要進(jìn)一步證實(shí)2012ASCOabstract#7524IMPRESS：進(jìn)展時(shí)化療?
8、吉非替尼EGFR突變的晚期NSCLC根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)判斷為PDEGFRTKI吉非替尼+培美曲塞/鉑類(lèi)培美曲塞/鉑類(lèi)共同
