片劑溶出度分析.doc

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1、片劑溶出度的影響因素分析溶出度：是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。是片劑質(zhì)量控制的一個重要指標。固體口服制劑的生物利用度與藥物的溶出度密切相關(guān)。大多數(shù)口服固體制劑在給藥后必須經(jīng)吸收進入血液循環(huán)，達到一定血藥濃度后方能奏效，從而藥物從制劑內(nèi)釋放出并溶解于體液是被吸收的前提，這一過程在生物藥劑學中稱作溶出，而溶出的速度和程度稱溶出度，從藥品檢驗的角度上講，溶出度系指藥物從片劑或膠囊等固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的速度和程度?！吨袊幍洹逢P(guān)于溶出度測定品種在逐年增多，從85年版開始，為7個品種，90年版為44個(4個膠囊)，95年版1

2、27個，至2000年版藥典采用溶出度進行制劑質(zhì)量控制的品種為183個，2015年則更多，上升幅度之快，也進一步說明了對片劑進行溶出度測定對穩(wěn)定制劑內(nèi)在質(zhì)量，提高生物利用度的積極意義。一般可以通過對輔料的選擇，生產(chǎn)工藝的控制，測定條件等方面來分析討論影響片劑溶出度的因素，提出合適的條件，切實提高片劑的溶出度，從而控制片劑的質(zhì)量，以利提高片劑的生物利用度。下文主要是針對一些網(wǎng)上查找及目前本公司現(xiàn)有的苯磺酸氨氯地平分散片生產(chǎn)時影響片劑溶出度的因素進行的可行性分析。1處方——輔料的選擇輔料應為“惰性物質(zhì)”，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應，不影響主藥含量測定，

3、對藥物的溶出和吸收無不良影響。實際上，輔料的理化性質(zhì)是影響片劑質(zhì)量的重要因素，對片劑的性質(zhì)甚至藥效可產(chǎn)生很大的影響，故應重視輔料的選擇。1.1苯磺酸氨氯地平分散片處方組成及處方量1　苯磺酸氨氯地平---主要原料成分xg2微晶纖維素---填充劑（稀釋劑）xg3磷酸氫鈣---填充劑（稀釋劑）xg4交聯(lián)羧甲基纖維素鈉---崩解劑xg5微粉硅膠（二氧化硅）---潤滑劑（助流劑、抗粘劑）xg6羥丙甲基纖維素（HPMC）---潤濕劑（粘合劑）適量共制成1000片71.1.1微晶纖維素---填充劑（稀釋劑）微晶纖維素：具有高度可變性,對主藥有較大的容納性,同時

4、有強烈的吸水膨脹作用,能使水分快速進入片劑內(nèi)部、使片劑內(nèi)部和外部都迅速崩解,是較為優(yōu)良的稀釋劑、干燥黏合劑和崩解劑。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑的不同有若干規(guī)格。國產(chǎn)微晶纖維素已在國內(nèi)得到廣泛應用，但其質(zhì)量有待于進一步提高，產(chǎn)品種類也有待于豐富。另外，片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。成品硬度好，崩解性好。1.1.2磷酸氫鈣---填充劑（稀釋劑）磷酸氫鈣屬無機鹽類，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解良好，對藥物無吸附作用。1.1.3交聯(lián)羧甲基纖維素鈉---崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(C

5、roscarmellosesodium，CCNa是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚，大約有70%的羧基為鈉鹽型)，由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用。崩解劑的用量,理論上用量越多,膨脹性越好,但崩解時間不是最短,因為當崩解劑含量超過8%時,片劑內(nèi)部毛細管變粗,水分的快速滲透反而隔離了周圍細孔結(jié)構(gòu)區(qū),使其中的空氣不能及時逸出,阻止水分進入細孔區(qū)。1.1.4微粉硅膠（二氧化硅）---潤滑劑（助流劑、抗粘劑）微粉硅膠(Aerosil)：即無定形SiO2,早期作為吸附劑,吸水、吸油性能好。是帶負電荷的觸變膠,很輕

6、,每1g其表面積為300～350m2,體積大。對帶正電荷的藥物,在藥物表面形成負電膜,流動性佳,是親水性很強的難溶性物質(zhì),通過毛細管作用來輔助崩解。微粉硅膠是優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%～0.3%。1.1.5羥丙甲基纖維素（HPMC）---潤濕劑（粘合劑）羥丙基甲基纖維素(HPMC)在疏水性藥物粒子的表面用親水性輔料包上一層親水性的“膜”,可降低藥物的接觸角,使藥物易于潤濕,故能有效地改變片劑的二次崩解,從而顯著提高溶出度。目前處方以申報與批準資料應一致，故無法對輔

7、料品種及處方量進行調(diào)整與更換，況且上述輔料選型應該是可行的，但是對個別輔料的品種如微晶纖維素可進行進一步研究。72　工藝的影響（為主要涉及工序，干燥、整粒、總混等暫未例入分析）2.1　粉碎、過篩原輔料進行微粉化處理，使其達到一定的粒度，混合后主藥含量更為均勻，制得的片劑更為細膩均勻。片劑中有效成分的溶出速率也大為加快，同等重量的藥物，粒度越小，表面積越大，溶解越快，細粉比粗粉的絕對生物利用度能提高20%。如有可能可進行更小目數(shù)的粉碎及過篩。2.2　制粒、整粒藥物的顆粒度對于藥物的質(zhì)量有著直接的影響，顆粒度對藥物的溶出性能起決定作用。顆粒的粒度、均

8、勻度、流動性影響了片劑的硬度、重量差異和含量均勻度。顆粒的粒度愈小，壓出片的硬度愈大，而均勻度、流動性好的顆粒，才能保證重量差異小，藥物