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1、第三講樹突狀細胞（dendriticcell，DC）引言樹突狀細胞(dendriticcell，DC)是由美國學者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)的，因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。DC是目前所知的機體內(nèi)功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞(naiveTcell)進行增殖，與此相比，M?、B細胞僅能刺激已活化的或記憶性T細胞。因此，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。對DC的研究不僅有助于深刻了解機體免疫應答的調(diào)控機制，而且可以通過調(diào)節(jié)DC的功能來調(diào)節(jié)機體的免疫應答，對感染、腫瘤、移植排斥、自身免疫性疾病的發(fā)生機
2、制的認識和防治措施的制定，具有重要意義。因此，DC在機體免疫應答中的作用及其與某些疾病發(fā)生和防治的關系，正受到高度關注。一、樹突狀細胞的來源樹突狀細胞(DC)主要起源于骨髓中CD34+多潛能造血干細胞(CD34+Hematopoieticprogenitorcell，簡稱CD34+HPC)，它經(jīng)過4個階段分化成為成熟的DC：①骨髓和血液中的前體DC；②外周非淋巴組織中的不成熟DC；③流出淋巴液和血液中成熟過程中的DC；④次級淋巴組織中的成熟DC。近年研究發(fā)現(xiàn)，CD34+HPC在GM-CSF和TNF-α作用下沿三條不同的路線向成熟的DC分化。CD34+HPC分化為CD1
3、a+前體DC，分化成含Birbeck顆粒、表達Lag抗原、E-Cadherin的郎格罕氏細胞(Langhamscell,LC)和間質(zhì)DC。CD34+HPC分化成的CD14+前體DC，分化成表達CD1a、CD2、CD9、CD68及因子XIII的DC。另外，CD14+的前體細胞在M-CSF作用下還能分化生成巨噬細胞。CD34+HPC分化成外周血液中CD14+單核細胞，在GM-CSF和IL-4作用下，CD14+單核細胞首先分化成不成熟DC，然后在TNF-α、IL-1、LPS等炎性介質(zhì)作用下，發(fā)育成成熟DC。值得注意的是：CD14+單核細胞分化成的不成熟DC，保留有M-CSF
4、受體。但是，當其發(fā)育成熟后，M-CSF受體隨即消失。因此，比較統(tǒng)一的看法是：CD14+單核細胞在不同環(huán)境下，發(fā)育成不同的細胞。①在GM-CSF和IL-4作用下，發(fā)育成DC。②在GM-CSF和M-CSF作用下，發(fā)育成巨噬細胞。二、DC的共同特征和表面標志成熟的DC來源和組織分布不同，但具有下列共同特征：1.DC的共同特征形態(tài)上呈樹突樣；表達CD1a、高水平MHC-II類抗原和多種輔助分子(如CD54、CD58、CD80、CD86等)，但缺乏CD14和非特異性酯酶的表達；胞漿內(nèi)存在特異性Birbeck顆粒狀結(jié)構(BG)；吞噬功能較低；可有效誘導巢居的靜息性幼稚T細胞發(fā)生增
5、生。DC表面表達與病原微生物結(jié)合的受體(PRR)、FcR等，參與捕獲抗原和免疫復合物。DC高表達B7-1和B7-2，二者與T細胞表面CD28/CTLA-4相互作用，這是DC高效提呈外源性抗原，并提供T細胞第二活化信號的必要分子基礎。2.DC的表面標志B7家族成員的表達與DC的成熟程度有關。如LC(DC的前體細胞)表面缺乏CD80和CD86，而淋巴組織中IDC表面高表達CD86；新鮮分離的人外周血DC前體細胞表面缺乏CD86，但經(jīng)培養(yǎng)成熟后則得以表達。DC表達ICAM-3/CD50、CD40、CD44以及?1和?2整合素家族成員(VLA-5除外)，這些標志性分子的表達與
6、DC的抗原提呈功能有密切關系，它們通過與相應受體或配體的相互作用，可使細胞表面的負電荷減少，從而介導細胞間的N粘附，促進DC與T細胞的接觸。鑒定所得到的DC，主要通過形態(tài)學、組合性細胞表面標志、混合淋巴細胞培養(yǎng)中能刺激初始T細胞進行增殖三個方面綜合判定。三、DC的分化、發(fā)育、成熟及遷移正常情況下，絕大多數(shù)體內(nèi)DC處于非成熟狀態(tài)，其表達低水平的輔助刺激分子和粘附分子，體外激發(fā)MLR能力較弱，但具有極強的抗原內(nèi)吞和加工處理能力。DC在攝取抗原或接受到某些刺激因素(主要是炎性信號如LPS、IL-1、TNF-?)后，可以分化成熟，其MHC分子、輔助刺激分子、粘附分子的表達顯著
7、提高，體外激發(fā)MLR能力很強，但其抗原攝取加工能力大大降低。DC在成熟過程中，同時發(fā)生遷移，由外周組織(獲取抗原信號)通過淋巴管和(或)血循環(huán)進入次級淋巴器官，然后激發(fā)T細胞免疫應答。據(jù)此，可將髓系DC的分化發(fā)育分為四個階段：前體階段、未成熟期、遷移期、成熟期，各階段DC有不同的功能特點。目前從人胎肝、臍血、骨髓、成人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中均分離出髓系前體，其功能在于產(chǎn)生各種髓系DC。在體內(nèi)，這些前體的作用可能是維持非淋巴組織內(nèi)DC的數(shù)量達到一定水平。外周血單核細胞(Mo)被認為是M?和DC的共同前體，在體外能在某些細胞因子存在的條件下直接發(fā)
