脂聯(lián)素及其受體的研究現(xiàn)狀.pdf

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1、45青海畜牧獸醫(yī)雜志44卷3期6/2014ChineseQinghaiJournalofAnimalandVeterinarySciencesVo1.44,No.3脂聯(lián)素及其受體的研究現(xiàn)狀’孫永剛(青海省畜牧獸醫(yī)科學(xué)院,西寧,810016)中圖分類號(hào):R392.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1003-7950(2014)03-0045-02脂聯(lián)素(adiponectin)是脂肪細(xì)胞分泌、唯一隨脂1.2脂聯(lián)素受體的結(jié)構(gòu)和特征2003年Yamauchi肪含量的增加而表達(dá)下降的細(xì)胞因子,它與受體在能等通過分子克

2、隆技術(shù)確定小鼠脂聯(lián)素受體存在兩量分配、貯存和消耗以及疾病方面起著不可忽視的作種異構(gòu)體(AdipoR1和AdipoR2),片段大小分別為2.0用¨.2J。脂聯(lián)素通過結(jié)合脂聯(lián)素受體(adiponectinkb和4.0kb,分別編碼375和3l1個(gè)氨基酸,定位于receptors)可以提高糖、脂的代謝,使動(dòng)物向不利于脂染色體1p36和12p13,AdipoR2比AdipoR1多一個(gè)開肪形成的方向發(fā)展。同時(shí),不同組織脂聯(lián)素受體的分放讀碼框架。研究表明,AdipoR1和AdipoR2是跨布不同,脂聯(lián)素受體的種類

3、與脂聯(lián)素的結(jié)合力和敏感膜蛋白,與G蛋白偶聯(lián)受體拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)相反(圖2),人類性密切相關(guān),而且脂聯(lián)素可能是通過不同的受體發(fā)揮和小鼠的脂聯(lián)素受體結(jié)構(gòu)的同源性為96.8%和其在相應(yīng)組織的功能。本文就脂聯(lián)素及其受體的95.2%。AdipoR1在骨骼肌中含量最多且分布較廣,結(jié)構(gòu)特征、脂聯(lián)素及其受體表達(dá)調(diào)控以及對脂肪代謝對球狀脂聯(lián)素有高親和力,對全長脂聯(lián)素親和力低,而的作用做一闡述。AdipoR2主要分布在肝臟,對球狀和全長脂聯(lián)素均是l脂聯(lián)素及受體的結(jié)構(gòu)中度親和力。1.1脂聯(lián)素結(jié)構(gòu)及特征脂聯(lián)素是脂肪組織特異性Adip

4、oRI分泌的一種脂肪細(xì)胞因子。Scherer等在小鼠上用隨機(jī)測序cDNA文庫方式發(fā)現(xiàn)了相對分子質(zhì)量為3O×10Da脂肪細(xì)胞因子特殊蛋白,因其與補(bǔ)體C1q有很近的同源性,故命名為脂肪細(xì)胞補(bǔ)體相關(guān)蛋白(ACRP30);接著三個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)室相繼在小鼠和人上發(fā)現(xiàn)了該基因,分別命名為AdipoQ、apM1和GBP28¨;Arita等將apM1基因產(chǎn)物命名為脂聯(lián)素。目前Genbank上已經(jīng)登錄了人、鼠、豬、牛和雞等不同物種的脂聯(lián)素基因序列。不同物種該基因已被定位于具體的染色體上,具體見表1。表1不同物種脂聯(lián)素基因

5、染色體定位和氨基酸數(shù)圖2脂聯(lián)素受體的分子結(jié)構(gòu)J2脂聯(lián)素及受體基因的表達(dá)調(diào)控2.1脂聯(lián)素基因的表達(dá)調(diào)控脂聯(lián)素基因的調(diào)節(jié)序列含有公認(rèn)的啟動(dòng)子元件,但不是典型的TATA盒。在啟動(dòng)子區(qū)域存在PPARs、C/EBPot、C/EBP13、SREBPt.1ql31112244等轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)。同時(shí),13腎上腺素受體(B—AR)、cAMP、IL一6、IGF一1、皮質(zhì)激素、生長激素、睪。Ⅶ儡.二,—囊圈暖:二竺竺二二=—二t酮、內(nèi)皮素一1及兒茶酚胺都能調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的表達(dá)們?!?==二二二二=二]脂肪細(xì)胞是誘導(dǎo)脂聯(lián)素表

6、達(dá)的必須組織,脂聯(lián)素圖1脂聯(lián)素的分子結(jié)構(gòu)蛋白合成和分泌只發(fā)生在成熟的脂肪細(xì)胞中,在前體脂聯(lián)素蛋白(牛的脂聯(lián)素由240個(gè)氨基酸組成)包括了4個(gè)功能區(qū):N一端分泌信號(hào)肽、非同源區(qū)、膠脂肪細(xì)胞中不表達(dá)¨¨。Yuan等¨發(fā)現(xiàn)雞脂聯(lián)素原樣重復(fù)序列以及C一端球形結(jié)構(gòu)域(gAero),翻譯mRl'qA在除血液以外的各組織均表達(dá)mRNA,以脂肪后修飾為8種不同的同源蛋白(人和小鼠的脂聯(lián)素結(jié)組織表達(dá)量為最高。在人、小鼠、猴中研究結(jié)果發(fā)構(gòu)見圖1)。脂聯(lián)素通過3個(gè)球形結(jié)構(gòu)域單體連接現(xiàn)u引,脂肪組織脂聯(lián)素mRNA表達(dá)水平及血

7、漿中脂聯(lián)成三聚體,4—6個(gè)三聚體通過膠原結(jié)構(gòu)域連接形成低素水平隨脂肪含量和體重呈負(fù)相關(guān)。內(nèi)臟中脂聯(lián)素的聚體或者高級結(jié)構(gòu),其在血漿的濃度為5~301~g/mL,表達(dá)與血漿脂聯(lián)素量存在中度正相關(guān),脂聯(lián)素G276T有全長和球形兩種循環(huán)形式J。遺傳變異影響該基因在內(nèi)臟脂肪組織中的表達(dá),暗示收稿日期:2014-03-27·基金項(xiàng)目:科技部國際科技合作項(xiàng)目(2013DFA31420);科技部國際科技合作項(xiàng)目(2008DFA31100)46青海畜牧獸醫(yī)雜志2014年第44卷第3期(總第231期)了這個(gè)蛋白調(diào)節(jié)體脂肪

8、的沉積。i01Chem,l995。270(45):26746-26749.2.2脂聯(lián)素受體基因的表達(dá)調(diào)控Yamauchi等報(bào)[5]HuE,LiangP,SpiegelmanBM.AdipoQisanoveladipose—specificgenedysregulatedinobesity[J].JBiolChem,1996,道AdipoR1在豬心臟和骨骼肌中表達(dá)豐富,在脂肪、27l(18):1O697~1O703.肝臟、脾中依次減少;AdipoR2在豬脂

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