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1、靶向給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展AdvancedonTargetingDrugDeliverySystem中南大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)系DepartmentofPharmaceutics,SchoolofPharmaceuticalScienceofCentralSouthUniversity姚瑤內(nèi)容提要概述類別靶向性質(zhì)量評價(jià)靶向性原理典型的靶向制劑靶向給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展(AdvancedonTargetingDrugDeliverySystem)2靶向給藥系統(tǒng)(TargetingDrugDeliverySystem,TDDS)一、概述藥物特定靶向區(qū)域選擇性定位濃集：提高藥效/降低毒副作用要求
2、：定向、定量、定時(shí)選擇性濃集定位于靶器官靶組織靶細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)載體局部或全身血液循環(huán)TDDS3概述特點(diǎn)定位濃集，高效、低毒控制釋藥，血濃恒定順應(yīng)性提高理想的靶向制劑應(yīng)具備的三大要素：定位濃集、控制釋藥、無毒可生物降解TDDS4靶向給藥載體類型：（1）脂質(zhì)體(liposomes)（2）乳劑(emulsion)（3）微球(microspheres)（4）微囊(microcapsules)(5)納米粒(nanoparticles)……靶向給藥系統(tǒng)(TargetingDrugDeliverySystem,TDDS)5概述靶向制劑研究應(yīng)用：細(xì)胞毒素藥物藥物穩(wěn)定性低，溶解度小低吸收或生物
3、不穩(wěn)定性藥物t1/2短，分布面廣，缺乏特異性治療指數(shù)低和生理屏障等TDDS6TDDS研究進(jìn)展首先由EhrlichP在1906年提出；隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、材料科學(xué)的發(fā)展---細(xì)胞水平、分子水平上了解藥物的作用20世紀(jì)70年代末80年代初,開始比較全面研究TDDS---制備、性質(zhì)、體內(nèi)分布、靶向性評價(jià)以及藥效與毒理1993年：、創(chuàng)辦靶向制劑專業(yè)期刊“JournalofDrugTargeting”---促進(jìn)了靶向制劑的深入研究7研究進(jìn)展近三十年來，靶向制劑已成為醫(yī)藥領(lǐng)域研究熱點(diǎn)：已有產(chǎn)品在臨床研究和應(yīng)用；國外已有數(shù)家專門從事TDDS研究公司；擁有專利產(chǎn)品；我國已首創(chuàng)了中
4、藥脂質(zhì)體；在各種類型靶向制劑方面做了大量的研究工作TDDS8二、靶向制劑分類靶向制劑最初的含義是指狹義的抗癌制劑，但是隨著對于靶向制劑研究的不斷深入，研究領(lǐng)域逐漸拓寬；目前從給藥方式、靶向的動力源和靶向制劑的載體方式等方面都取得了突破性進(jìn)展；廣義的靶向制劑：包括所有具有靶向性的藥物制劑TDDS9TDDS分類:(1)載體的形態(tài)和類型:可分為微球、納米粒、脂質(zhì)體、乳劑、單克隆抗體偶聯(lián)物等(2)靶向源動力:主動、被動靶向制劑牽制靶向制劑前體靶向藥物(3)靶向性機(jī)理:生物物理靶向制劑生物化學(xué)靶向制劑生物免疫靶向制劑雙重、多重靶向制劑等10TDDS分類:(4)根據(jù)給藥途徑：口服給藥
5、、靜脈給藥、鼻腔給藥、結(jié)腸給藥、眼部給藥等(5)根據(jù)靶向部位：肝靶向、肺靶向、骨髓靶向、腫瘤組織靶向等111.相對攝取率：與普通制劑比較2.靶向效率：與非靶器官比較3.峰濃度比：與普通制劑比較三、靶向性評價(jià)三個(gè)衡量參數(shù)：TDDS123.1靶向性評價(jià)---相對攝取率re相對攝取率re：某器官或組織對靶向藥物選擇性re=(AUCi)p／(AUCi)SAUCi：第i個(gè)器官或組織的藥時(shí)曲線下面積(AUCi)p:藥物靶向制劑曲線下面積(AUCi)S:藥物普通制劑曲線下面積re大于1表示藥物制劑在該器官或組織中具有靶向性，re越大靶向效果越好；小于或等于1時(shí)表示藥物制劑無靶向性；13
6、3.2靶向性評價(jià)---靶向效率靶向效率：表示藥物制劑對靶器官的選擇性te=(AUC)靶／(AUC)非靶(AUC)靶：表示靶器官/組織藥時(shí)曲線下面積(AUC)非靶：非靶器官/組織的藥時(shí)曲線下面積te值大于1表示藥物制劑對靶器官比非靶器官更具有選擇性；te值越大，選擇性越強(qiáng)；143.3靶向性評價(jià)---峰濃度比Ce峰濃度比Ce:與普通制劑比較Ce=(Cmax)p／(Cmax)SCmax為峰濃度Ce值表明藥物制劑改變藥物分布的效果：Ce值越大，表明改變藥物分布的效果越明顯15四、靶向機(jī)理4.1被動靶向（Passivetargeting）4.2主動靶向（Activetargetin
7、g）4.3牽制靶向(Diversionaltargeting）4.4物理化學(xué)靶向（Physico-chemicaltargeting）TDDS164.1被動靶向(passivetargetingpreparation）即自然靶向：藥物被載體通過正常生理過程運(yùn)送至肝、脾、肺等器官一般的微粒給藥系統(tǒng)具有被動靶向性能微粒給藥系統(tǒng)被動靶向機(jī)制:體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)中吞噬細(xì)胞,將一定大小的微粒作為異物而攝取,較大的微粒由于不能濾過毛細(xì)血管床,而被機(jī)械截留于某些部位。TDDS17根據(jù)微粒大小自然分布：粒徑：>7um肺毛細(xì)血管機(jī)械截留
