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《缺血再灌注損傷論文：吡格列酮對缺血再灌注大鼠心肌細胞內質網應激致凋亡途徑的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、缺血再灌注損傷論文：吡格列酮對缺血再灌注大鼠心肌細胞內質網應激致凋亡途徑的影響【中文摘要】觀察PPARγ（過氧化物體增殖物激活受體）激動劑吡格列酮預處理，對心肌缺血再灌注所致的細胞凋亡及內質網特有伴侶蛋白GRP78、凋亡水解酶caspase-12表達的影響,探討吡格列酮在內質網應激途徑的心肌保護作用。方法：健康雄性Wistar大鼠，體重200±30g，隨機分為假手術組，缺血再灌注組（I/R組）以及吡格列酮預處理組。I/R組及假手術組灌服生理鹽水，2ml/d，共7d,吡格列酮預處理組再分為3組，分別給予吡格列酮3mg/kg.
2、d（低劑量組）,10mg/kg.d（中劑量組）,20mg/kg.d（高劑量組），溶于2ml生理鹽水中灌胃，共7d。制作大鼠心肌缺血再灌注損傷模型:氣管插管、動物呼吸機維持呼吸，監(jiān)測心電圖變化，開胸，結扎冠狀動脈前降支30min，再灌注2h。造模成功后腹主動脈采血，離心，分離血清，采用全自動生化儀檢測各組血清中LDH、CK-MB水平；取出心臟，洗凈血污，留取左心室前壁，石蠟包埋、切片后，采用TUNEL（原位末端標記）染色法檢測各組心肌細胞凋亡數(shù)，采用SABC（鏈酶親和素-過氧化物酶）免疫組織化學法檢測GRP78及caspas
3、e-12蛋白的表達，并對其表達進行半定量分析。結果：1.I/R組大鼠血清中LDH、CK-MB水平均明顯高于假手術組(p<0.05)，不同劑量吡格列酮預處理后血清LDH、CK-MB水平明顯低于I/R組（p<0.05），但吡格列酮3mg組和10mg組相比無顯著差異（p>0.05）。2.I/R組心肌細胞凋亡指數(shù)比假手術組明顯增多（p<0.05）。低、中、高劑量吡格列酮預處理各組的細胞凋亡指數(shù)較I/R組顯著降低（p<0.05），吡格列酮3mg組和10mg組相比無顯著差異（p>0.05）。3.I/R心肌組織中caspase-12、G
4、RP78蛋白的表達與假手術組比較明顯升高（p<0.05）、給予大鼠吡格列酮預處理治療后，再作缺血再灌注模型，3種劑量吡格列酮預處理組與I/R組比較都顯著減少了心肌細胞蛋白GRP78及caspase-12表達（p<0.05），但吡格列酮3mg組和10mg組相比無顯著差異（p>0.05）。結論：吡格列酮可通過抑制I/R導致的過度內質網應激，下調GRP78、caspase-12表達水平，減輕內質網應激相關凋亡而減輕心肌缺血再灌注損傷,且大劑量吡格列酮的心肌保護作用更明顯?！居⑽恼?ToobservetheeffectofPP
5、ARgamma(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor)agonistpioglitazonepretreatmentonmyocardialischemiareperfusionmyocardialapoptosisandontheexpressionofGRP78andCaspase-12proteinsinrats.soastoexplorethetheendoplasmicreticulunstresssignalingpathwaysforpioglitazoneinpro
6、tectionofmyocardium.Methods:maleWistarrats,theordinarydietfeeding.Weight170-230g,wererandomlydividedintoshamoperationgroup,theI/Rgroupandpioglitazonepreconditioninggroup.pioglitazonepreconditioninggroupwasfurtherdividedinto3groups,wereinfusedorallywithpioglitazone
7、in,3mg/kg.d10mg/kg.d20mg/kg.dsolublein2mlsalinegavageandshamoperationgroupandI/Rgroupwereinfusedorallywith0.9%sodiumchloridesolution,2ml/d,atotalof7days.Theischemia/reperfusioninjuryratsmodelswereproduced:trachealintubationusinganimalventilatorbreathing,electrocar
8、diogram,ligationoftheanteriordescendingcoronaryartery30min,reperfusion2h.Modelingsuccessafterabdominalaorticbloodsampling,centrifugal,separationofserum,
