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《NO供體型香豆素-3-羧酸衍生物的合成.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、·42O·化學(xué)世界2016正NO供體型香豆素一3一羧酸衍生物的合成張灼，陳海美。何黎琴(安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，安徽含肥230031)摘要：以水楊醛與丙二酸二乙酯為原料制備香豆素一3一羧酸，利用其羧基與不同碳數(shù)的二溴烷烴反應(yīng)得到相應(yīng)的香豆素一3一羧酸溴代烷基酯，再與硝酸銀反應(yīng)生成香豆素一3一羧酸一硝氧烷基酯。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過紅外光譜、核磁共振氫譜和質(zhì)譜確證?？疾炝四繕?biāo)化合物合成中溫度及投料比對(duì)反應(yīng)的影響，得到最佳反應(yīng)條件為：反應(yīng)溫度6O℃，反應(yīng)物配比(香豆素一3一羧酸溴代烷基酯)：(硝酸銀)一1：3，此條件下目標(biāo)化合物收率可達(dá)55．3～9O．8。關(guān)鍵
2、詞：香豆素一3一羧酸；香豆素一3一羧酸一硝氧烷基酯；NO供體；合成中圖分類號(hào)：R284文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：0367-6358(2O16)07—0420—04SynthesisofNO—-DonatingCoumarin—-3—。carboxylicAcidDerivativesZHANGZhuo，CHENHai—mei，HELi—qin(CollegeofPharmacy，AnhuiUniversityofChineseMedicine，AnhuiHefei230031，China)Abstract：Salicylaldehydewasreacte
3、dwithdiethylmalonatetogivetherawmaterialcoumarin一3一carboxylicacid，whichwasthentreatedwithdibromoalkanestoformbrominatedcompounds．Thebrominatedcorn—poundsreactedwithsilvernitratetoyieldthetargetcompounds．ThechemicalstructurewasconfirmedbyIR，MSandHNMRspectroscopy．Theeffectofratioo
4、freagentsandreactiontemperatureontheyieldofthetargetcompoundswasstudied．Theoptimumreactionconditionswereasfollows：(intermediate)：(silvernitrate)一1：3，andreactiontemperaturewas60℃．Theyieldsofthetargetcompoundswere55．3～9O．8％．Keywords：coumarin一3一carboxylicacid；nitrooxyalkylcoumarin一
5、3一carboxylate；NOdonor；synthesis目前，我國(guó)心血管病患病率及病亡率仍處于不行結(jié)構(gòu)修飾和改造，可以增強(qiáng)其抗血小板聚集活性。斷上升趨勢(shì)。心血管病占疾病病亡構(gòu)成的40以課題組前期曾將香豆素一3一羧酸與具有抗血小板聚上uj。大量研究表明，心血管疾病的發(fā)生源于許多集活性的煙酸偶聯(lián)，得到了一系列衍生物。體外抗復(fù)雜的病理因素，如血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化、脂類血小板聚集實(shí)驗(yàn)表明，所有目標(biāo)化合物的活性均強(qiáng)代謝異常等]。血小板的異常聚集，是血栓及動(dòng)脈于陽性對(duì)照藥阿司匹林_8]。粥樣硬化的誘因之一。香豆素類化合物具有廣泛的NO是體內(nèi)重要的效應(yīng)分子，
6、廣泛參與人體的藥理活性，包括抗血小板聚集、抗腫瘤、抗菌引、許多重要生理過程。研究表明，N0可以降低血小抗HIVl6]和抗炎等_7]。許多天然香豆素類化合物板的聚集，減少血栓形成；可以抑制血管平滑肌增具有一定的抗血小板聚集作用，在其結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)殖，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用]。我們課題組前期收稿日期：201512-09；修回日期：2O16—0卜O6基金項(xiàng)目：安徽省教育廳自然科學(xué)重點(diǎn)科研項(xiàng)目(KJ2013A168)作者簡(jiǎn)介：張灼(1990一)，男，安徽蚌埠人，碩士生，主要從事天然活性成分的結(jié)構(gòu)修飾及改造。*E—mail：hlq661125@126．tom。第7
7、期化學(xué)世界曾設(shè)計(jì)并合成了一系列硝酸酯類煙酸衍生物，實(shí)驗(yàn)水，在冰浴中析出晶體。抽濾，烘干，得白色固體7．5結(jié)果表明，所有化合物均具有一定的抗血小板聚集g，收率85．4，1TI．P．92．0～93．1℃。活性，其中部分化合物的活性高于陽性對(duì)照藥阿司(2)香豆素一3一羧酸的制備_11_匹林[]。稱取6．0g(28mmo1)香豆素一3一羧酸乙酯于基于上述考慮，本文以香豆素一3一羧酸為先導(dǎo)化100mL圓底燒瓶中，用25mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95乙合物，通過不同長(zhǎng)度的飽和烷基鏈，與硝酸根偶聯(lián)，醇溶解，加入5OmL含有8g(200mmo1)氫氧化鈉合成香豆素一3一羧酸一硝氧
8、烷基酯，期望在體內(nèi)釋放出的水溶液，加熱回流15min。在攪拌下將反應(yīng)液傾NO，增強(qiáng)抗血小板聚集
