混合酸酐法合成N-芐基-2-溴-3-甲氧基丙酰胺的雜質(zhì)研究.pdf

ID:52366669

大?。?52.02 KB

頁數(shù):4頁

時間:2020-03-27

混合酸酐法合成N-芐基-2-溴-3-甲氧基丙酰胺的雜質(zhì)研究.pdf_第1頁
混合酸酐法合成N-芐基-2-溴-3-甲氧基丙酰胺的雜質(zhì)研究.pdf_第2頁
混合酸酐法合成N-芐基-2-溴-3-甲氧基丙酰胺的雜質(zhì)研究.pdf_第3頁
混合酸酐法合成N-芐基-2-溴-3-甲氧基丙酰胺的雜質(zhì)研究.pdf_第4頁
資源描述:

《混合酸酐法合成N-芐基-2-溴-3-甲氧基丙酰胺的雜質(zhì)研究.pdf》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、化學(xué)世界混合酸酐法合成芐基一2一溴一3一甲氧基丙酰胺的雜質(zhì)研究靳淑云。俞迪虎。李勇(浙江大學(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)系,浙江杭州,310027)摘要i以2一溴一3一甲氧基丙酸為原料,采用混合酸酐法合成N一芐基一2一溴一3一甲氧基丙酰胺,對反應(yīng)中產(chǎn)生的主要雜質(zhì)進(jìn)行分離和結(jié)構(gòu)鑒定,并對其產(chǎn)生機(jī)理進(jìn)行了研究。雜質(zhì)結(jié)構(gòu)經(jīng)HNMR、nCNMR、IR分析表征確認(rèn)。關(guān)鍵詞:混合酸酐;拉科酰胺;機(jī)理;雜質(zhì)中圖分類號:TQ463.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號:0367—6358(2013)01—0022—04Studyonby—·Pr

2、oductsinN—-Benzyl——2——bromo—‘3—-methoxypropionamidebyMixedAnhydrideMethodsJINShu—yun,YUDi_hu,LIYong(DepartmentofChemicalandBiologicalEngineering,ZhejiangUniversity,ZhejiangHangzhou310027,China)Abstract:N-Benzyl一2一bromo一3一methoxypropionamidewassynthesizedfro

3、m2一bromo一3一methoxypropionicacidbymixedanhydridemethods.Themainimpuritieswereseparatedandanalyzed.Furthermore,themechanismoftheproductionofthemainimpuritieswasdiscussed.ThemolecularstructuresofimpuritieswereconfirmedbyHNMR,”CNMR,IR.Keywords:mixedanhydride;La

4、cosamide;mechanism;by—productsN一芐基一2一溴一3一甲氧基丙酰胺是合成拉科酰胺間。N_芐基-2-溴一3一甲氧基丙酰胺即為以丙烯酸甲的重要中間體,化學(xué)結(jié)構(gòu)式(見式1)。酯為原料合成拉科酰胺的中間體。o目前,以2一溴一3一甲氧基丙酸為原料酰胺化合成ll\o/^N//、\丫(1)N~芐基一2一溴-3-甲氧基丙酰胺的方法有三種:(1)2一IHBr溴一3一甲氧基丙酸首先與氯化亞砜反應(yīng)生成2一溴一3一拉科酰胺是比利時UCB醫(yī)藥有限公司開發(fā)的甲氧基丙酰氯,再與芐胺縮合生成N一芐基一2一溴一3一

5、第三代治療癲癇和神經(jīng)性疼痛的藥物,具有抗驚厥甲氧基丙酰胺口;(2)2-溴一3一甲氧基丙酸酯類與芐和鎮(zhèn)痛的雙重作用。該藥已于2008年9月和2008胺直接反應(yīng)生成N_芐基一2~溴一3一甲氧基丙酰胺,收年l0月分別獲得歐盟醫(yī)藥管理局(EMEA)和美國率51.269/6;(3)以2一溴一3一甲氧基丙酸為原料,采食品藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn),商品名VimpatE。用混合酸酐法,在N一甲基嗎啉存在下,經(jīng)氯甲酸異目前,合成拉科酰胺的主要方法是以I)_絲氨酸丁酯活化生成混合酸酐,再與芐胺縮合生成N一芐或I)_絲氨酸的衍生

6、物為原料的方法[2],以丙烯酸甲基一2一溴一3一甲氧基丙酰胺,收率67[4]。作者參考方酯為原料的方法研究較少,與絲氨酸相比,丙烯法(3)對N一芐基-2-溴-3-甲氧基丙酰胺的合成進(jìn)行酸甲酯價格便宜、來源廣泛,具有非常大的發(fā)展空了重復(fù)性研究,發(fā)現(xiàn)該方法存在收率低、雜質(zhì)多的缺收稿日期:2012—04~18作者簡介:靳~'(1985一),女,山東濟(jì)寧人。碩士,主要研究方向:藥物中間體合成;E—mail:20128142(~zju.edu.Cn。第1期化學(xué)世界陷。為提高產(chǎn)品收率,抑制副反應(yīng)的發(fā)生,本文通過劑),取比

7、移值(Rf)相同的組分合并、蒸發(fā)濃縮,得柱層析方法將主要雜質(zhì)分離,經(jīng)HNMR、”C到雜質(zhì)1(HPLC保留時間5.0rain,淡黃色液體)和NMR、IR分析確定雜質(zhì)結(jié)構(gòu),并通過合成雜質(zhì)進(jìn)行雜質(zhì)2(HPLC保留時間4.5min,淡黃色固體),保驗證,根據(jù)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推測雜質(zhì)產(chǎn)生的機(jī)理,探索如何存,備用??刂品磻?yīng)條件減少雜質(zhì)的產(chǎn)生。1.5雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定一1實驗部分雜質(zhì)1:HNMR(300MHzCDCl3),×1.1試劑10~:1.28(S,6H,CH3),3.41(s,3H,0CH3),2一溴一3一甲氧基丙酸(按文獻(xiàn)[3

8、方法制備,經(jīng)純3.69~3.72(m,1H,CH2O),3.87~3.89(In,化,HPLC純度99.4);4-甲基嗎啉,氯化亞砜,異1H,CH2o),4.27~4.28(m,1H,CH(CO)),丙醇,CP,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司;氯甲酸異丙5.07~5.09(m,1H,OCH)。酯(99.5),新沂市匯力精細(xì)化工有限公司;芐胺,”CNMR(300MHzCDCl3),/×10一:CP,常州市越

當(dāng)前文檔最多預(yù)覽五頁,下載文檔查看全文

此文檔下載收益歸作者所有

當(dāng)前文檔最多預(yù)覽五頁,下載文檔查看全文
溫馨提示:
1. 部分包含數(shù)學(xué)公式或PPT動畫的文件,查看預(yù)覽時可能會顯示錯亂或異常,文件下載后無此問題,請放心下載。
2. 本文檔由用戶上傳,版權(quán)歸屬用戶,天天文庫負(fù)責(zé)整理代發(fā)布。如果您對本文檔版權(quán)有爭議請及時聯(lián)系客服。
3. 下載前請仔細(xì)閱讀文檔內(nèi)容,確認(rèn)文檔內(nèi)容符合您的需求后進(jìn)行下載,若出現(xiàn)內(nèi)容與標(biāo)題不符可向本站投訴處理。
4. 下載文檔時可能由于網(wǎng)絡(luò)波動等原因無法下載或下載錯誤,付費完成后未能成功下載的用戶請聯(lián)系客服處理。
关闭