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《N-甲基-2-(4-取代哌嗪)-N- 3-(萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙基 乙酰胺衍生物的設(shè)計與合成.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、2010年第18卷合成化學(xué)V01．18，2010第2期，210—212ChineseJcmmalofSyntheticChemistryNo．2，210—212·快遞論文·Ⅳ-甲基．2．(4．取代哌嗪)．N-[3一(萘氧基)-3一(2一噻吩基)丙基]乙酰胺衍生物的設(shè)計與合成郭磊，章文軍，楊靜(河北工業(yè)大學(xué)化工學(xué)院，天津300130)摘要：以肛甲基-3．(1-萘氧基)-3．(2．噻吩基)．丙胺(度洛西汀)為原料，通過^乙酰氯化反應(yīng)和Ⅳ-烷基化反應(yīng)，合成了5個新型的Ⅳ．甲基-2．(4．取代哌嚎)-Ⅳ-[3-(萘氧基)-3．·(2一噻吩基
2、)丙基]酰胺衍生物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR，IR和MS表征。關(guān)鍵詞：取代哌嗪；度洛西??；抗抑郁藥；合成中圖分類號：0625．63；R914．5文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1005-1511(2010)02-0210-03DesignandSynthesisofN-methyl-2一(4·acylpiperazin-1一y1)-Ⅳ-[3-(naphthalene-1-yloxy)-3·(thiophen-2-y1)propyl]AcetamideDerivativesGUOLei，ZHANGWen-jun，YANGJing(SchoolofC
3、hemicalErIgi∞erilIgandTechnology，HebeiUniversityofTechnology，TianjiII300130，China)Abstract：FivenovelN-methyl-2-(4-acylpiperazin一1-y1)N-[3-(naphthalene-1-yloxy)-3-(thiophen一2一y1)propyl]acetamidederivativesweredesignedandsynthesizedfromN-methyl-3-(naphthalene一1-yloxy)-3一
4、(thiophen-2一y1)propan-1一aminebyN-chloroacetylationandN-alkylation．Thestructureswerecharacterizedby1HNMR，IRandMS．Keywords：Duloxetine；substituted-piperzine；antidepressant；synthesis研究表明，5-HT。^(哌嗪類化合物)受體阻滯劑?與抗抑郁藥物的主要結(jié)構(gòu)相連所得到的新型化合物，可能對抑郁癥的治療起效更快和藥效更快【2“】。為此，本文以度洛西汀[^L甲基．3．．(
5、1．萘氧基)．3一(2一噻吩基)·丙胺，1]為原料，通過酰胺鏈【51與4．取代哌嗪(3a一3e)相連，設(shè)計并合成了5個新型的Ⅳ-甲基-2-(4一取代哌嗪)-Ⅳ-[3．(萘氧基)．3一(2-噻吩基)丙基]酰胺衍生物(4a一4e。Scheme1)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR，IR和MS確證。期望4能夠具有多重作用機制，從而能夠快速起效，具有更好的抗抑郁活性‘61。1實驗部分1．1儀器與試劑BrokerAC．P300：5型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))；Vector-22型傅立葉變換紅外光譜儀(KBr壓片)；ne珊oFinnigan
6、LCQAdvan-tage型質(zhì)譜儀。1，自制；其余所用試劑均為分析純；柱層析硅膠100目一200目。收稿日期：2009-09-28基金項目：河北省自然科學(xué)基金資助項目(B2005000007)作者簡介：郭磊(1984一)。男，漢族，陜西西安人，硬士研究生．主要從事藥物及其中間體的合成研究。E-mail：tenmt023@163．嗍聯(lián)系通訊人：章文軍。教授。E-man：枷g@hebut．edu．∞第2期郭磊等：Ⅳ．甲基-2．(4．取代哌嗪)-1V-[3-(萘氧基)-3．·(2-噻吩基)丙基]乙酰胺衍生物的設(shè)計與合成一211一lH—--
7、----—-——-----——---·---o三乙胺，CH2C122H0、n(3-．¨,01。／HNNR、?’———二∑：Z二—————一三乙胺或DI-IFCompa0b0c0龜一∥對1．2合成(1)／V-2-氯乙?；鶖偧谆?3-(1-萘氧基)-3-(2一噻吩基)-丙胺(2)的合成將18．0g(27．0ret001)溶于二氯甲烷(用氫化鈣純化，60mL)中，攪拌下加入三乙胺5．7mL(41．0mm01)，于室溫反應(yīng)20rain；冰浴冷卻下滴加氯乙酰氯2．5mr．(32．0ret001)，滴畢，于室溫反應(yīng)1．5h。蒸除溶劑，加水50m
8、L后用二氯甲烷(3x30mL)萃取，合并萃取液，用水洗滌，無水硫酸鎂干燥，旋蒸脫溶得淺黃色膠狀物2，收率90．3％。(2)4的合成(以4a為例)將21．87g(5mm01)溶于乙腈(80rot．)中，攪拌下加入三乙胺1．1mU(8re
