侵襲性垂體腺瘤中EGFR KI-67的表達(dá)及臨床意義.doc

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1、侵襲性垂體腺瘤中EGFRKI-67的表達(dá)及臨床意義邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)外二科【摘要】目的：研究侵襲性垂體腺瘤中的EGFR、Ki—67表達(dá)及意義。為進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)侵襲性垂體腺瘤治療的靶點和方法提供理論基礎(chǔ)和實驗依據(jù)。方法：收集侵襲性垂體腺瘤25例，同時取30例非侵襲性垂體腺瘤標(biāo)本做對照。運用免疫組織化學(xué)法檢測KI-67.EGFR蛋白的表達(dá)，并結(jié)合臨床病理因素進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果：Ki?67、EGFR在侵襲性垂體腺瘤中的陽性表達(dá)率分別為64.00%、72.00%。Ki?67、EGFR在侵襲性垂體腺瘤中明顯高于非侵襲性腺瘤，Ki-67>EG

2、FR在垂體腺瘤中表達(dá)的高低與患者的年齡、性別、有無分泌性等無相關(guān)性。經(jīng)Peamon相關(guān)分析，Ki-67>EGFR在乳腺癌組織中表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.67,P<O.05)結(jié)論：ki?67、EGFR在垂體腺瘤中的高表達(dá)，可能與垂體腺瘤的侵襲性牛長有關(guān)。【關(guān)鍵詞】侵襲性垂體腺瘤；EGFR；KI-67垂體腺瘤是常見的顱內(nèi)腫瘤多為良性腫瘤，人群發(fā)病率為10/10萬⑴.在顱內(nèi)腫瘤僅次于神經(jīng)表皮性腫瘤和腦膜瘤，隨著現(xiàn)代影像技術(shù)不斷進(jìn)步和激素普遍開展，垂體腺瘤的診斷率近年來有所增加[2],垂體腺瘤雖然是良性腫瘤，卻表現(xiàn)出廣泛性的生物學(xué)行

3、為，有的體積小且不分泌激素，有的卻分泌過量激素，還有一些牛長快速，向外擴(kuò)張并侵犯周圍組織[3],IPA腫瘤組織常侵犯周圍組織結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致手術(shù)治療困難，即使擴(kuò)大手術(shù)范圍也難以達(dá)到根治性切除，并H手術(shù)容易復(fù)發(fā)，是垂體瘤手術(shù)治療最為棘手的情況，隨著現(xiàn)代牛物技術(shù)發(fā)展,發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤預(yù)后與分子標(biāo)志物有關(guān)，許多研究證實[4],通過檢測垂體腺瘤侵襲性相關(guān)因子的變化，可以客觀評價垂體腺瘤增值活性，侵襲行為.一、資料與方法1.1一般資料：收集邯鄲市中心醫(yī)院2010年4月至2012年5月神經(jīng)外科手術(shù)切除侵襲性垂體腺瘤25例，女性16例，男性9例?年齡

4、：29-65(中位年齡48歲)其中≥50歲10例、<50歲15例。其中有分泌功能的腫瘤13例，無分泌功能的腫瘤12例。按照KnospE分級標(biāo)準(zhǔn)[5-6],符合3、4型為海綿竇侵襲性垂體腺瘤?同時取30例非侵襲性垂體腺瘤標(biāo)本做對照。女性19例，男性11例?年齡:29-65歲（中位年齡48歲）其中≥50歲18例、<50歲12例。其中有分泌功能的腫瘤17例，無分泌功能的腫瘤13例。全部非侵襲性垂體腫瘤及侵襲性垂體腺瘤組織標(biāo)本均由邯鄲市中心醫(yī)院病理科存檔標(biāo)本庫提供，所有標(biāo)木均經(jīng)20%中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋。

5、主要試劑：Mouseanti-ki-67Antibody>Mouseanti-EGFRAntibody^DAS顯色試劑盒、PBS緩沖液（PH7.2-7.4）無水乙醇、二甲苯、蘇木素、中性樹膠等。1.2方法：載玻片的處理、組織脫水與透明、切片、切片脫蠟和水化、一抗的孵育、二抗的孵育、DAB顯色、脫水透明封片，所有切片采用盲法由兩位病理科醫(yī)牛獨立閱片，細(xì)胞胞漿和細(xì)胞胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。采用半定量評分，隨機(jī)觀察20個高倍視野（X400）,每個視野計數(shù)100個細(xì)胞，根據(jù)其中陽性細(xì)胞比率和染色強(qiáng)度分布進(jìn)行評估，最后綜合評定。1

6、.3統(tǒng)計學(xué)處理：采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。不同分類組間KI-67EGFR表達(dá)的差異采用X2檢驗；經(jīng)Pearson相關(guān)分析KI-67,EGFR在垂體腺瘤表達(dá)相關(guān)性。2.結(jié)果免疫組織化學(xué)結(jié)果侵襲性垂體腺瘤組織中KI-67的表達(dá)具有明顯的差異（見表2-l）o侵襲性垂體腺瘤組織Kl?67陽性率為64.00%,非侵襲性垂體腺瘤組織Kl?67陽性率為30%,前者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）；侵襲性垂體腺瘤組織高表達(dá)為48.00%,非侵襲性垂體腺瘤組織高表達(dá)為10.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05

7、）,（見表2-1）o侵襲性垂體腺瘤組織EGFR陽性率為72.00%,非侵襲性垂體腺瘤組織EGFR陽性率為23.34%,前者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.001）；侵襲性垂體腺瘤組織高表達(dá)為48.00%,非侵襲性垂體腺瘤組織PDGFR高表達(dá)為13.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）（見表2-2）3討論垂體腺瘤是常見的顱內(nèi)腫瘤多為良性腫瘤，人群發(fā)病率為10/10萬，在顱內(nèi)腫瘤僅次于神經(jīng)表皮性腫瘤和腦膜瘤，垂體腺瘤首選治療方法仍為手術(shù)治療,而文獻(xiàn)報道手術(shù)后復(fù)發(fā)率高是其特點之一[7],其中復(fù)發(fā)的中心環(huán)節(jié)是由細(xì)胞的高侵襲

8、性和高增值性決定的。腫瘤組織中增值期細(xì)胞如位于細(xì)胞增值周期的細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)量的多少[8],是決定其牛長速度的重要原因之一，并證實高侵襲性和高增值率是人類部分實體腫瘤的重要特征[9],ki-67抗原是增殖細(xì)胞中表的一種核抗原，在增值細(xì)胞的G1中期到晚期出現(xiàn)表達(dá)，在S期和G2期逐漸