甲基丙二酸血癥ppt課件.pptx

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1、甲基丙二酸血癥簡介1病因及分型臨床表現(xiàn)和診斷治療和預(yù)后主要內(nèi)容2甲基丙二酸血癥（Methylmalonicacidemia，MMA）是一種常染色體隱性遺傳的有機(jī)酸血癥，是先天性有機(jī)酸代謝異常中最常見的類型，大陸地區(qū)兒童的發(fā)病率約為1/26000。3病因4MCM缺陷VitB12代謝障礙完全缺陷(mut0型)部分缺陷(mut-型)腺苷鈷胺素合成缺陷cblA型cblB型胞漿和溶酶體鈷胺素代謝異常cblC型cblD型cblF型合并同型半胱氨酸血癥（合并型MMA）單純型MMA分型5臨床表現(xiàn)·甲基丙二酸血癥患者臨床表現(xiàn)各異，從新生兒期至成人期

2、均可發(fā)病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，極易誤診、漏診。早發(fā)型多于1歲內(nèi)起病，遲發(fā)型多在4歲以后出現(xiàn)癥狀，可合并多系統(tǒng)損害?！し磻?yīng)差，喂養(yǎng)困難，營養(yǎng)不良，體重不增，智力體力發(fā)育落后或倒退，嗜睡及驚厥，發(fā)作性嘔吐，呼吸困難和肌張力異常，反復(fù)感染與呼吸暫停，皮膚損害（大理石樣花紋、色素沉著等）。6實(shí)驗(yàn)室檢查一般檢查：代謝性酸中毒、電解質(zhì)紊亂，三系減少，低血糖，乳酸及血氨升高，尿紅細(xì)胞、尿酮體及尿酸升高，肝腎功能異常等。特殊檢查：通過氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)檢測尿、血、腦脊液中有機(jī)酸和串聯(lián)質(zhì)譜(MS/MS)檢測血丙酰肉堿(C3)是確診本癥的首選

3、方法。合并型MMA患兒血清和尿液中同型半胱氨酸濃度增高，以此可與單純型MMA患兒進(jìn)行鑒別?；驒z測：基因突變分析是明確MMA分型最可靠的依據(jù)。影像學(xué)檢查：腦CT、MRI掃描常見對稱性基底節(jié)損害。MRI顯示雙側(cè)蒼白球信號異常，可表現(xiàn)為腦白質(zhì)脫髓鞘變性、軟化、壞死、腦萎縮及腦積水等。酶學(xué)分析：可通過皮膚成纖維細(xì)胞、外周血淋巴細(xì)胞或肝組織纖維母細(xì)胞酶活性檢測及互補(bǔ)實(shí)驗(yàn)等分析確定MMA酶缺陷類型。其他輔助診斷：病理活檢、腦電圖、腦干誘發(fā)電位、產(chǎn)前羊水檢測等。7治療MMA血癥一經(jīng)確診即應(yīng)予肌注VitB121mg/d，連續(xù)3-7天，同時(shí)口服左

4、卡尼汀口服液50~200mg/(kg·d)及葉酸片10~30mg/d，如同時(shí)合并高半胱氨酸血癥，予甜菜堿500~1000mg/d口服；通過分析治療前后尿中甲基丙二酸等相關(guān)代謝物排泄量，如為合并型MMA則還需比較治療前后血清同型半胱氨酸濃度判斷是否是VitB12有效型。8治療急性期治療：以補(bǔ)液、糾酸為主，同時(shí)應(yīng)限制蛋白質(zhì)攝入(或限制異亮氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸等MMA前體氨基酸的攝入)，并保證高熱量供應(yīng)以減少機(jī)體蛋白分解。如果出現(xiàn)低血糖，可先行靜脈注射葡萄糖1～2g/kg，隨后補(bǔ)充10%的葡萄糖溶液。若持續(xù)高氨血癥(血氨>600

5、μmol/L),則需要通過腹透或血液透析去除毒性代謝物。9長期治療·飲食治療·藥物治療·肝、腎移植治療10長期治療飲食治療：原則是低蛋白、高能飲食，減少毒性代謝產(chǎn)物蓄積。使用不含異亮氨酸、纈氨酸、蘇氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉。由于這些氨基酸為必需氨基酸，故特殊配方奶粉不能作為蛋白質(zhì)的唯一來源，應(yīng)進(jìn)食少量天然蛋白質(zhì)。1.維生素B12無效型患兒以飲食治療（低蛋白高熱量）為主，天然蛋白質(zhì)攝入量控制在0.8～1.2g/(kg·d)，蛋白質(zhì)總攝入量嬰幼兒期應(yīng)保證在2.5～3.0g/(kg·d)，兒童30～40g/d，成人50～65g

6、/d，不足部分由特殊奶粉或蛋白粉補(bǔ)充。2.維生素B12有效型患兒以長期堅(jiān)持維生素B12治療為主，蛋白飲食限制不需過于嚴(yán)格，大多數(shù)患兒不需要特殊奶粉治療。11藥物治療：①VitB12:用于VitB12有效型的長期維持治療，肌內(nèi)注射1mg，每周1～2次，部分患兒可口服甲基鈷胺素500～1000μg/d。也有研究提出，肌注鈷胺素較口服更能有效地降低同型半胱氨酸以及甲基丙二酸的水平。②左旋肉堿:促進(jìn)甲基丙二酸和酯酰肉堿排泄，增加機(jī)體對天然蛋白的耐受性，常用劑量為50～100mg/(kg·d)，急性期可增至300mg/(kg·d)，口服或靜

7、脈滴注。③甜菜堿:用于合并同型半胱氨酸血癥患兒，500～1000mg/d，口服。④葉酸:用于合并貧血或同型半胱氨酸血癥患兒，10～30mg/d，口服。⑤VitB6:12～30mg/d，口服。⑥甲硝唑10～20mg/(kg·d)或新霉素50mg/(kg·d)，可減少腸道細(xì)菌產(chǎn)生的丙酸，但長期應(yīng)用可引起腸道菌群紊亂，應(yīng)慎用。⑦氨基甲酰谷氨酸50～100mg/(kg·d)以及苯甲酸鈉150～250mg/(kg·d)治療，可改善高氨血癥以及高甘氨酸血癥。⑧應(yīng)急時(shí)使用胰島素或生長激素，可增加蛋白及脂質(zhì)合成并改善體內(nèi)代謝。12肝、腎移植治療：

8、對于VitB12無效型且飲食控制治療效果較差的患者可嘗試肝臟移植治療。研究表明肝移植僅能部分糾正MMA代謝缺陷，不能預(yù)防腎臟以及神經(jīng)退行性病變的進(jìn)展。腎移植可糾正腎衰并在一定程度上減少甲基丙二酸濃度。也有研究認(rèn)為肝-腎聯(lián)合移植可能優(yōu)于單獨(dú)肝移植，但