輕鏈病與輕鏈沉積病.pdf

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2、/html/腎內(nèi)科/輕鏈病與輕鏈沉積病.html疾病名：輕鏈病與輕鏈沉積病英文名：lightchaindiseaseandlightchaindepositiondisease縮寫：別名：輕鏈免疫球蛋白病與輕鏈沉積病ICD號(hào)：N16.2*分類：腎內(nèi)科概述：輕鏈病(lightchaindisease,LCD)和輕鏈沉積病(lightchaindepositiondisease,LCDD)是一種漿細(xì)胞異常增生性疾病。輕鏈病是由于異常的漿細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的輕鏈，而重鏈的合成相應(yīng)減少。過(guò)多游離的輕鏈片段在血清或尿液中大量出現(xiàn)稱為輕鏈??；一旦免疫球蛋白輕鏈在全身組織

3、中沉積，引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，即為輕鏈沉積病。約2/3的LCDD患者合并多發(fā)性骨髓瘤，在組織中沉積的輕鏈類型與骨髓中異常漿細(xì)胞產(chǎn)生相一致。輕鏈病是多發(fā)性骨髓瘤的一個(gè)重要亞型，約占總數(shù)的20%。有約1%的骨髓瘤由于惡變的漿細(xì)胞分泌功能缺陷而呈非分泌型本周蛋白尿癥，約有50%的漿細(xì)胞骨髓瘤患者尿中出現(xiàn)單一的免疫球蛋白輕鏈，即本周蛋白；可以是λ型，也可以是κ型。約20%的患者血中和尿中單獨(dú)出現(xiàn)本周蛋白(輕鏈病)，其余多數(shù)則常伴發(fā)于其他類型的骨髓瘤患者，也可出現(xiàn)在其他免疫增殖病(例如原發(fā)性巨球蛋白血癥)中。輕鏈病可分為Kappa型和Lambda型，也有雙克隆型。由于尿中出現(xiàn)的輕鏈可

4、分為多克隆型，單克隆型和伴隨型，所以要加以區(qū)分。伴隨型輕鏈病是由于單純型的免疫球蛋白的增加而出現(xiàn)的輕鏈增多，如骨髓瘤。在尿中CDDCDDCDDCDD的輕鏈增多時(shí)，腎臟受損嚴(yán)重。其他明顯的病理?yè)p害還有淀粉樣變性。流行病學(xué)：本病多發(fā)于中、老年人(＞45歲)。輕鏈病是多發(fā)性骨髓瘤的一個(gè)重是亞型，約占總數(shù)的20%。病因：病因尚不清楚。80%的LCDD患者致病輕鏈為κ鏈，而淀粉樣變性file:///C

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6、/html/腎內(nèi)科/輕鏈病與輕鏈沉積病.html則以λ鏈為主，

7、原因何在？Alert等對(duì)6例LCDD患者輕鏈進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中均存在普通人群少見的ⅤκⅣ可變區(qū)。采用基因工程技術(shù)將人類輕鏈ⅤκⅣ可變區(qū)與老鼠輕鏈連接后，在組織中可檢測(cè)到該輕鏈的沉積，提示ⅤκⅣ可變區(qū)參與LCDD發(fā)病。與之相反，ⅤλⅣ可變區(qū)被認(rèn)為與淀粉樣變性發(fā)病有關(guān)。這或許可以部分解釋為何LCDD及淀粉樣變性致病輕鏈不同。人們同時(shí)發(fā)現(xiàn)LCDD患者κ輕鏈可變區(qū)(ⅤκⅣ及ⅤκⅠ)的第27和(或)31位氨基酸均為亮氨酸、異亮氨酸或酪氨酸，其確切意義仍不明確，推測(cè)可能與輕鏈易于形成顆粒狀電子致密物有關(guān)。與之類似，淀粉樣變性患者的輕鏈蛋白抗原決定簇上常出現(xiàn)特殊的酸性基團(tuán)，被認(rèn)為可能與

8、輕鏈纖維樣沉積有關(guān)。15%～30%LCDD患者血、尿輕鏈濃度不高，但組織中仍有輕鏈蛋白的沉積。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這些輕鏈均經(jīng)過(guò)糖基化修飾。因此有人推測(cè)糖基化可促進(jìn)輕鏈蛋白在組織中的沉積。發(fā)病機(jī)制：其發(fā)病機(jī)制類似于原發(fā)性淀粉樣變，只是沉積的輕鏈片段主要是κ鏈，而且以輕鏈的恒區(qū)為主，并不具有形成淀粉樣變纖維所必備的生化特性。LCDD引起腎小球硬化的機(jī)制亦未完全清楚，有研究發(fā)現(xiàn)LCDD病人的腎小球系膜細(xì)胞通過(guò)自分泌機(jī)制產(chǎn)生TGF-β，反過(guò)來(lái)又促進(jìn)系膜細(xì)胞過(guò)度產(chǎn)生基質(zhì)蛋白，如膠原Ⅳ、層黏蛋白和纖維連接蛋白等。臨床表現(xiàn)：本病起病多緩慢。臨床可表現(xiàn)為不明原因的貧血、發(fā)熱、周身無(wú)力、出血

9、傾向，淺表淋巴結(jié)及肝、脾大，繼而出現(xiàn)局限性或多發(fā)性骨痛、病理性骨折或局部腫瘤。X線檢查：骨骼局限性骨質(zhì)破壞或缺損。易合并反復(fù)呼吸及消化系統(tǒng)感染。不少LCDD病人會(huì)發(fā)展為明顯的骨髓瘤；CDDCDDCDDCDD有些LCDD病人存在明確的淋巴漿細(xì)胞性B細(xì)胞病變?nèi)缌馨土龌蛟l(fā)性巨球蛋白血癥。即使這樣的病人不存在明顯的漿細(xì)胞異常，也可見異常單克隆輕鏈的過(guò)度產(chǎn)生。正如原發(fā)性淀粉樣變一樣，LCDD的臨床表現(xiàn)會(huì)隨著file:///C

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11、/html/腎內(nèi)科/輕鏈病與輕鏈沉積

12、病.html單克隆蛋白在器官沉積的部位及程度的不同而不盡相同，大多數(shù)典型病例存在心臟、神經(jīng)、肝、和腎臟受累，而且諸如皮膚、脾臟、甲狀腺、腎上腺和胃腸道等也可能受累。腎臟受累時(shí)常有明顯的腎小球病變，半數(shù)以上病人表現(xiàn)為腎病綜合征，伴有高血壓和腎功能不全，伴或不伴有鏡下血尿，其特點(diǎn)是腎功能不全明顯且出現(xiàn)早，并呈快速進(jìn)展趨勢(shì)。有些患者可以出現(xiàn)嚴(yán)重的小管間質(zhì)病變，伴有腎功能不全，但尿蛋白較少。晚期可能由于游離輕鏈沉積于腎單位而引起腎小管退化、萎縮，出現(xiàn)慢性腎功能不全。近20年來(lái)，國(guó)內(nèi)各地均有少數(shù)病例報(bào)告LCDD導(dǎo)致腎損害，主要表現(xiàn)有腎病