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《PPMP對人白血病多藥耐藥細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的影響.pdf》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、江蘇醫(yī)藥２０１２年７月第３８卷第１４期ＪｉａｎｇｓｕＭｅｄＪ，Ｊｕｌｙ２０１２，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ．１４·１６２５··論著·ＰＰＭＰ對人白血病多藥耐藥細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的影響劉艷張揚(yáng)揚(yáng)李玉玲【摘要】目的研究苯基棕櫚酰胺嗎啡丙醇（ＰＰＭＰ）對人紅白血病多藥耐藥細(xì)胞Ｋ５６２／ＡＯ２葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶（ＧＣＳ）基因的調(diào)節(jié)及對凋亡相關(guān)基因的影響。方法應(yīng)用體外細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)觀察ＧＣＳ特異性化學(xué)抑制劑ＰＰＭＰ對Ｋ５６２／ＡＯ２細(xì)胞ＧＣＳ基因的抑制作用，采用ＲＴ－ＰＣＲ技術(shù)分析ＧＣＳ基因被抑制前后Ｋ５６２／ＡＯ２細(xì)胞中ＧＣＳ、Ｂ細(xì)胞淋巴瘤－白
2、血?。玻ǎ拢悖欤玻┖停拢悖煜嚓P(guān)Ｘ蛋白（Ｂａｘ）基因的表達(dá)。結(jié)果ＰＰＭＰ可抑制Ｋ５６２／ＡＯ２細(xì)胞ＧＣＳｍＲＮＡ的表達(dá)，同時(shí)致相應(yīng)細(xì)胞的Ｂｃｌ－２基因表達(dá)下降；但Ｂａｘ基因則無明顯變化。結(jié)論ＧＣＳ可能是通過Ｂｃｌ－２信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑使細(xì)胞的抗凋亡能力增強(qiáng)，從而導(dǎo)致白血病細(xì)胞的多藥耐藥?！娟P(guān)鍵詞】葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶；苯基棕櫚酰胺嗎啡丙醇；白血病耐藥細(xì)胞株Ｋ５６２／ＡＯ２；細(xì)胞凋亡【中圖分類號】Ｒ７３７【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】Ａ【文章編號】０２５３－３６８５（２０１２）１４－１６２５－０４ＥｆｆｅｃｔｏｆＰＰＭＰｏｎａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅ
3、ｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｉｎｈｕｍａｎｌｅｕｋｅｍｉａｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｃｅｌｌｓｔｒａｉｎＫ５６２／ＡＯ２ＧＣＳＬＩＵＹａｎ，ＺＨＡＮＧＹａｎｇｙａｎｇ，ＬＩＹｕｌｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＷｕｘｉＨｉｇｈｅｒＨｅａｌｔｈＶｏｃａｔｉｏｎａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＳｃｈｏｏｌ，Ｗｕｘｉ２１４０２８，ＣＨＩＮＡ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆ１－ｐｈｅｎｙｌ－２－ｐａｌｍｉｔｏｙｌａｍｉｎｏ－３－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ－１－ｐｒｏｐａｎａｌ（
4、ＰＰＭＰ）ｏｎｇｌｕｃｏｓｙｌｃｅｒａｍｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｇｅｎｅ（ＧＣＳ）－ｉｎｄｕｃｅｄｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｈｕｍａｎｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓｔｒａｉｎＫ５６２／ＡＯ２ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅＫ５６２／ＡＯ２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＰＰＭＰ，ｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＧＣＳ，Ｂｃｌ－２ａｎｄＢａｘｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｗｉｔｈＲＴ－ＰＣＲ．ＲｅｓｕｌｔｓＰＰＭＰｃｏｕｌｄｉｎｈｉｂｉｔＧＣＳｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
5、ｉｎＫ５６２／ＡＯ２ｃｅｌｌｓｔｒａｉｎｗｉｔｈｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＢｃｌ－２ｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｂｕｔｗｉｔｈｏｕｔａｐｐａｒｅｎｔｃｈａｎｇｅｏｆＢａｘｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＧＣＳｇｅｎｅｍａｙｌｅａｄｔｏｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｈｕｍａｎｅｒｙｔｈｒｏｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓｔｒａｉｎＫ５６２／ＡＯ２ｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇａｎｔｉ－ａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｔｈｅｃｅｌｌｓｖｉａＢｃｌ－２ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｇｌｕｃｏｓ
6、ｙｌｃｅｒａｍｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｇｅｎｅ；１－Ｐｈｅｎｙｌ－２－ｐａｌｍｉｔｏｙｌａｍｉｎｏ－３－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ－１－ｐｒｏｐａｎａｌ；ＨｕｍａｎｌｅｕｋｅｍｉａＫ５６２／ＡＯ２ｃｅｌｌｓｔｒａｉｎ；Ｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ［ＪｉａｎｇｓｕＭｅｄＪ，Ｊｕｌｙ２０１２，３８（１４）：１６２５－１６２８．］白血病細(xì)胞多藥耐藥性產(chǎn)生的分子病理機(jī)制一Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ比值成為細(xì)胞凋亡調(diào)控的指標(biāo)之一。苯直受到人們的關(guān)注。神經(jīng)酰胺位于鞘磷脂代謝的中基棕櫚酰胺嗎啡丙醇（ＰＰＭＰ）是一種人工合成的高心，臨床常用的藥物能使細(xì)胞內(nèi)神
7、經(jīng)酰胺水平升高，活性的糖脂合成酶抑制劑，其在一定濃度范圍內(nèi)能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺的水平可以增強(qiáng)或弱化腫瘤耐有效地抑制葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶（ＧＣＳ）活性，減［１］藥性。Ｂ細(xì)胞淋巴瘤－白血?。玻ǎ拢悖欤玻┗虻鞍咨偕窠?jīng)酰胺的糖基化而對細(xì)胞的活力沒有影響。本家族是目前比較公認(rèn)的與凋亡密切相關(guān)的基因，其研究將應(yīng)用化學(xué)抑制劑ＰＰＭＰ驗(yàn)證ＧＣＳ基因與凋［２］表達(dá)狀態(tài)決定細(xì)胞的生存與死亡。Ｂｃｌ－２基因作亡相關(guān)基因Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ及兩者比值之間的關(guān)系，以為最早發(fā)現(xiàn)的抑制細(xì)胞凋亡的基因，作用于細(xì)胞凋?qū)Γ牵茫诱T導(dǎo)白血病細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的機(jī)制進(jìn)行
8、初步亡途徑的共同下游通路，可以抑制各種藥物所誘導(dǎo)的探討。的細(xì)胞凋亡。其拮抗基因Ｂｃｌ相關(guān)Ｘ蛋白（Ｂａｘ）可材料與方法［３］與之形成二聚體，共同決定細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)，所以一、材料１．細(xì)胞株白血病親本細(xì)胞株Ｋ５６２及多藥耐作者單位：２１４０２８江蘇省，無錫市衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校病理藥細(xì)胞株Ｋ５６
