細(xì)菌耐藥性的研究現(xiàn)狀和控制對(duì)策.doc

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1、細(xì)菌耐藥性的研究現(xiàn)狀和控制對(duì)策班級(jí)：環(huán)境工程134姓名：盛家圓學(xué)號(hào)：2013013637摘要：全世界隨著抗牛素的廣泛使用，細(xì)菌的抗藥性問(wèn)題正在變得越來(lái)越讓人么所重視。本文就細(xì)菌抗藥性的認(rèn)識(shí)，以及對(duì)抗藥性分子機(jī)理和防止對(duì)策進(jìn)行了探討。關(guān)鍵詞：細(xì)菌耐藥性研究發(fā)展1?前言我們大家都知道，細(xì)菌耐藥性已成為世界抗感染治療領(lǐng)域面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題。細(xì)菌耐藥性和耐藥菌感染是當(dāng)今全世界都面臨的挑戰(zhàn)。隨著抗牛素應(yīng)用的日益增多，耐藥性問(wèn)題H趨嚴(yán)重，使抗感染治療失敗，導(dǎo)致發(fā)病率和病死率丄升及醫(yī)療費(fèi)用增加。本文對(duì)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)牛的原因及應(yīng)采取的對(duì)策作相應(yīng)分析。2.細(xì)菌耐藥

2、性的產(chǎn)生機(jī)理細(xì)菌耐藥性可通過(guò)在某一核昔酸堿基對(duì)發(fā)牛突變，導(dǎo)致抗菌藥物作用靶位的改變，或通過(guò)細(xì)菌DNA的全部重排，包括倒位、復(fù)制、插入、屮間缺失或細(xì)菌染色體DNA的大段序列的“轉(zhuǎn)座子”或插入順序來(lái)完成，也可由質(zhì)?；蚱渌z傳片段所攜帶的外來(lái)DNA片段，導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)牛耐藥性。3.抗生素使用現(xiàn)狀當(dāng)今全世界各國(guó)家應(yīng)用于臨床的抗牛素已超過(guò)200種，而且仍以平均每年有10種以上新的抗菌藥物問(wèn)世的速度在增長(zhǎng)。FI前狀況是一方面有越來(lái)越多抗菌藥物投入臨床應(yīng)用，另一方面則是耐藥菌株的不斷產(chǎn)牛。我國(guó)H前使用量、銷(xiāo)售量列在前15位的藥品屮，有10種是抗牛素。大城市每

3、年藥物總費(fèi)用屮，抗牛素約占30%?40%o在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家抗牛素的使用量人約占?所有藥詁的10%,住院患者抗菌藥物使用約為30%,這一數(shù)字遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于亞洲地區(qū)（60%）。而我國(guó)抗牛索使用量最低的醫(yī)院也占30%,在農(nóng)村抗牛素濫用問(wèn)題尤為突出23】，我國(guó)住院患者使用抗牛素的占60%?80%,其屮使用廣譜抗牛素或聯(lián)合使用兩種以上抗牛素的占58%,大大超過(guò)了國(guó)際水準(zhǔn)⑵。劉麗華等調(diào)查江蘇省如東縣人民醫(yī)院在1127張?zhí)幏藉?使用抗菌藥物的處方數(shù)為571張，占總處方量的50.67%。上呼吸道感染90%是由病毒感染所引起，隨機(jī)抽取丄呼吸道感染處方102張，用抗菌

4、藥物治療的有90張，占88.24%,用抗病毒藥治療的僅12張，占11.76%L4o研究員們對(duì)2003年4刀?2005年10刀期間吉林市三級(jí)甲等醫(yī)院兒科感染性疾病住院病例進(jìn)行回顧性調(diào)查結(jié)果顯示662例感染病例均使用抗牛素治療，使用率為100%。病例屮僅有12例(1.5%)是根據(jù)藥敏試驗(yàn)選用抗生素的記錄⑸。據(jù)長(zhǎng)春市人民醫(yī)院2004年10月?2005年10月用藥統(tǒng)計(jì)，抗牛素的用藥費(fèi)用占醫(yī)院全部藥費(fèi)的44%⑹。張壯麗對(duì)某三級(jí)醫(yī)院出院病例抗菌藥物使用情況進(jìn)行調(diào)查結(jié)果表明，2004年、2005年和2006年抗牛素一種使用率分別為49.18%、63%、6

5、3.8%；抗牛素二聯(lián)使用率46.1%、36%和33.7%；抗牛素三聯(lián)使用率4.5%、2.6%和1.0%[7還有H前無(wú)須憑醫(yī)牛處方而可隨意購(gòu)買(mǎi)抗牛素類(lèi)藥物的比例高達(dá)40%左右，在醫(yī)院使用抗牛素治療的處方不合理使用的比例也高達(dá)40%以上⑻。所以，抗牛索使用的現(xiàn)狀堪憂。2.細(xì)菌耐藥機(jī)制4.1生物化學(xué)機(jī)制4.1.1細(xì)菌牛物膜的形成發(fā)現(xiàn)細(xì)菌對(duì)抗牛索的耐藥性不僅與耐藥菌株的大量產(chǎn)牛有關(guān)，亦與致病菌在休內(nèi)形成牛物膜有關(guān)。牛物膜細(xì)菌對(duì)抗牛素和殺菌消毒劑的抵抗力比浮游的非牛物膜細(xì)菌強(qiáng)100?1000倍，白假絲酵母菌牛物膜對(duì)氟康卩坐的耐藥性是懸浮狀態(tài)的100

6、多倍，對(duì)兩性霉素B的耐藥性是懸浮狀態(tài)的20?30倍。4.1.2耐藥表型的表達(dá)牛物膜細(xì)菌的耐藥性可能與其牛物膜表型有關(guān)。牛物膜屮大部分細(xì)菌對(duì)抗牛素敏感，可被有效清除，但部分耐藥株卻可抵抗抗牛素的作用而存活下來(lái)。細(xì)菌還可通過(guò)改變細(xì)菌膜通透性、增加抗牛素扌吉抗物的產(chǎn)物、改變代謝狀態(tài)等方式來(lái)產(chǎn)牛耐藥性⑼。對(duì)白假絲酵母菌耐藥性的研究發(fā)現(xiàn)，牛物膜狀態(tài)下的黏附不但形成持續(xù)的感染源，還可作為天然屏障幫助混合基質(zhì)屮的白假絲酵母菌抵御抗牛索，這種狀態(tài)下的細(xì)菌對(duì)FI前臨床應(yīng)用的大多數(shù)抗真菌藥物具有高度的耐藥性c,0J,]o4.1.3細(xì)菌產(chǎn)牛破壞藥物結(jié)構(gòu)的滅活酶細(xì)

7、菌產(chǎn)牛破壞藥物結(jié)構(gòu)的滅活酶這一類(lèi)的耐藥細(xì)菌常?？梢援a(chǎn)牛一?種或多種滅活酶或鈍化酶來(lái)水解或修飾進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的藥物，使Z失去牛物活性，對(duì)抗菌藥物的滲透產(chǎn)生障礙，這是引起細(xì)菌耐藥性的最重要的機(jī)制。4.2細(xì)菌耐藥性的分子機(jī)制抗菌藥物壓力下的基因突變發(fā)牛在細(xì)菌染色體DNA上約物的作用靶位基因屮，當(dāng)發(fā)牛突變后，靶位基因的表達(dá)產(chǎn)物的空問(wèn)構(gòu)型與理化性質(zhì)發(fā)牛變化，導(dǎo)致藥物的結(jié)合作用下降或消失，產(chǎn)牛耐藥性［⑵。AmPC酶是導(dǎo)致腸桿菌細(xì)菌對(duì)第三代頭抱菌素等廣譜P2內(nèi)酰胺類(lèi)耐藥的另一?重要機(jī)制。通常存在于腸桿菌科細(xì)菌屮的腸桿菌、弗勞地枸椽酸菌、黏質(zhì)沙雷菌、摩根菌

8、屬、普羅威登斯菌及綠膿桿菌等，第三代頭泡菌索和其他廣譜卩2內(nèi)酰胺類(lèi)的應(yīng)用可促使AmPC酶細(xì)菌的控制基因突變，導(dǎo)致對(duì)頭他菌素類(lèi)、第三代頭他菌素、氨曲南及卩2內(nèi)酰胺酶抑制劑等耐藥。而