多重細(xì)菌耐藥性治療的研究現(xiàn)狀

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1、多重細(xì)菌耐藥性治療的研究現(xiàn)狀多重細(xì)菌耐藥性治療的研究現(xiàn)狀【中圖分類(lèi)號(hào)】R45【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3873(2011)03-0325-02【摘要】結(jié)合當(dāng)前醫(yī)院感染性疾病流行現(xiàn)狀、抗生索濫用和細(xì)菌耐藥性不斷變異等情況，分析多重耐藥菌暴發(fā)流行的內(nèi)因；并從不同角度探討細(xì)菌耐藥性機(jī)制及其研究的主要進(jìn)展。在此基礎(chǔ)上，深入探索國(guó)內(nèi)外治療多重耐藥菌感染的臨床方法，闡述新型抗生索研發(fā)的前景和非抗生索療法的重要意義。【關(guān)鍵詞】多重耐藥菌耐藥機(jī)制新型抗生素非抗生素治療自從青霉素應(yīng)用于臨床后，抗菌藥物的開(kāi)發(fā)和研究不

2、斷深入，新的抗菌藥物不斷進(jìn)入市場(chǎng)并在臨床上得到廣泛應(yīng)用，使肺炎、肺結(jié)核等疾病病死率明顯降低，但同時(shí)許多致病菌對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生了耐藥性[l]o20世紀(jì)50年代初期，青霉素能百分之百阻止葡萄球菌，僅30年后青霉素的有效率卻降低到小于10%,40年代每天1萬(wàn)單位盤(pán)尼西林，用4天就足以對(duì)付最嚴(yán)重的鏈球菌感染，到了1992年治療鏈球菌感染得需要每天2400萬(wàn)單位，并且仍然保證不了細(xì)菌被全部殺死。1961年英國(guó)首次報(bào)道耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，時(shí)至今日已出現(xiàn)多種多重耐藥菌。2010年英國(guó)媒體爆出南亞發(fā)現(xiàn)新型超級(jí)病菌NDM-

3、1E2],抗藥性極強(qiáng)可全球蔓延，幾乎對(duì)替加環(huán)素和黏菌素以外的所有抗生素耐藥?！俺?jí)細(xì)菌”其實(shí)是一種“多重耐藥菌”，抗生素的濫用是其產(chǎn)生的罪魁禍?zhǔn)?。多重耐藥菌是指有多重耐藥性的病原菌，定義為一種微生物對(duì)三類(lèi)或三類(lèi)以上抗生素同時(shí)耐藥，而不是同一類(lèi)三種[3]oMDR大多為條件致病菌，革蘭陰性桿菌(GNR)占較大比例，如腸桿菌科中的肺炎桿菌、大腸桿菌、枸橡酸菌屬、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬等，以及綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌屬、流感桿菌等。革蘭陽(yáng)性菌中有甲氧西林耐藥葡萄球菌(MRS),尤以MRSA和MRSE為多；萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌，近

4、年來(lái)在重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)中的發(fā)病率有明顯增高。細(xì)菌多重耐藥是醫(yī)學(xué)發(fā)展史上最棘手的問(wèn)題乙一。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌多重耐藥性逐年增加，致使一些抗生素療效降低、甚至失去效應(yīng)。導(dǎo)致多重耐藥性的因素很多，近年研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)酰胺酶、整合子、外膜蛋白(Omp)及外排泵在多重耐藥和泛耐藥不動(dòng)桿菌屬中起主導(dǎo)作用。由于細(xì)菌耐藥性錯(cuò)綜復(fù)雜，醫(yī)院感染不但難以治療，且傳播途徑廣泛，易導(dǎo)致院內(nèi)暴發(fā)流行，造成巨大的損失。目前，多重耐藥菌感染受到越來(lái)越多的重視，如何有效地治療和控制多重耐藥菌造成的感染成為眾多學(xué)者研究的內(nèi)容。本綜述就目前

5、國(guó)內(nèi)外耐藥菌的各式治療進(jìn)行綜合分析，了解新型抗生素和非抗生素療法的發(fā)展前景。1抗生素治療1.1常規(guī)抗生素治療抗生素應(yīng)用于臨床已有60余年，使感染性疾病的死亡率大幅度下降，至今仍是臨床各科治療感染性疾病的最有力武器。但近年來(lái)對(duì)抗生素的過(guò)分依賴，幾乎不加控制的肆意使用，使抗生素的藥敏效率下降，不良反應(yīng)發(fā)生率增加。由于其廣泛而不合理應(yīng)用，即使新上市不久的藥物亦很快出現(xiàn)多重耐藥性。如此下去，將會(huì)形成新的抗生素不斷推出，新的耐藥菌株不斷產(chǎn)牛的不良循環(huán)局面，確已成為人們亟需認(rèn)真對(duì)待的問(wèn)題。IbrahimYK等研究了110

6、種沙門(mén)氏菌對(duì)18種抗生素的敏感性，結(jié)果表明大部分沙門(mén)氏菌對(duì)各種試驗(yàn)抗&素耐受。多重抗生素耐藥性(MAR)指數(shù)表明,90.9%的分離菌株多重耐藥指數(shù)(MAR)>0.2o其中18個(gè)分離株耐受18種抗生素中的至少12種，只對(duì)頭孑何曲松、環(huán)丙沙星和氨基糖甘類(lèi)敏感。分離菌對(duì)抗生素因子的耐受程度和MAR指標(biāo)與病人年齡和性別無(wú)關(guān)。NseirS等對(duì)239例ICU患者進(jìn)行前瞻性研究和病例對(duì)照研究表明氟唾諾酮使用和長(zhǎng)吋間的抗&素治療是產(chǎn)&多重耐藥菌的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，0R分別為3.3和1.Io如果減少抗生素治療持續(xù)吋間和限制FQ的使

7、用可以控制ICU中MRB的蔓延。1.2新型抗生素治療耐藥菌的增加對(duì)目前的抗生素市場(chǎng)造成了兩方面的影響：是常用抗生素還將進(jìn)一步濫用；二是從臨床上對(duì)抗生素產(chǎn)品提出了高的要求，一些專(zhuān)門(mén)對(duì)付耐藥菌的抗生素產(chǎn)品的市場(chǎng)開(kāi)始步入快速上升期。平板霉素：美國(guó)Singh等報(bào)告，一種由平板鏈球菌產(chǎn)生的新型抗生素platensimycin,能有效抑制包括葡萄球菌在內(nèi)的革蘭陽(yáng)性細(xì)菌生長(zhǎng)。脂肪酸對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)是必需的，其合成過(guò)程中有一系列酶參與。抑制脂肪酸合成是研制抗生素的新途徑。Platensimycin通過(guò)選擇性抑制脂肪

8、酸合成途徑中的B-酮脂酰[?；d體蛋口(ACP)]合酶I和(或)II(FabF/B)來(lái)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。X線結(jié)晶學(xué)研究顯示，當(dāng)?；l(fā)platensimycin能特異地與靶蛋白中間的?；赶嗷プ饔?生特異構(gòu)象改變吋與之相結(jié)合。Platensimycin與其靶點(diǎn)的相互作用表明，單純FabF蛋白突變不會(huì)導(dǎo)致耐藥。研究者發(fā)現(xiàn),platensimycin能根除小鼠的金黃色葡萄球菌感染。當(dāng)前對(duì)許多抗生素耐約的病原體