資源描述：
《替米沙坦合成工藝路線的優(yōu)化》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、第7期楊之生，等：替米沙坦合成工藝路線的優(yōu)化·1·替米沙坦合成工藝路線的優(yōu)化楊之生，祝宏(1．宜昌天仁藥業(yè)有限責(zé)任公司，湖北宜昌443001；2．武漢工程大學(xué)化工與制藥學(xué)院，湖北武漢430073)摘要：通過對替米沙坦(TMS1、)原料藥的合成工藝路線的比較，優(yōu)化，確定了一條以中間體2一正丙基一4一甲基一6一(1一甲基一苯并咪唑一2一基)一苯并瞇唑(簡稱雙瞇唑)和4一溴甲基聯(lián)苯一2一氰為起始原料，經(jīng)過縮合、水解、精制三步合成替米沙坦原料藥的工藝路線，三步總收率為70．2％。該工藝路線中的中間體質(zhì)量穩(wěn)定，后處理簡單方便，另一種主要原料4一溴甲基聯(lián)苯一2一氰價格低，使用輔料
2、少，收率高，更環(huán)保，易于產(chǎn)業(yè)化。該工藝已經(jīng)在宜昌天仁藥業(yè)有限毒任公司生產(chǎn)運(yùn)用。關(guān)鍵詞：替米沙坦；合成工藝；抗高血壓藥中圖分類號：R972．4文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1008—021X(2010)07—0001一o4OptimizationfortheSynthesisProcessRouteofTelmisartanYANGZhi—sheng‘，ZHUHong(1．YichangTianrenPharmaceuticalCo．，Lfd．，Yichang443001，China；2．SchoolofChemicalEngineeringandPharmacy，Wuhan
3、InstituteofTechnology，Wuhan430073，China)Abstract：Throughthecomparisonofdifferentsynthesisprocessroutesoftelmisartan(TMST)，theworkhaddeterminedaprocessrouteofsynthesizingtelmisartanbythreestepsofcondensation，hydrolysisandrefinement．whichhadthestartingmaterialofintermediate2一n—propyl一4一me
4、thyl一6一(1一methylbenzimidazole一2一y1)一benzimidazole(i．e．thebis—benzoimidazole)and4一bromoethybiphenyl一2一cyano．Thetotalyieldofthethreestepwas70．2％．Theintermediateinthisprocessroutewasstableandtheafterprocessingwassimpleandconvenient．Moreover，theothermainmaterial4一bromoethybiphenyl～2一cyanowa
5、scheap，lessadjuvantmaterialassisted，highyieldandmoreenvironmentallyfriendly．Thus，itwasmoresuitableforindustrializedproduction．Additionally，theprocesshadbeenappliedintopracticalproductioninYichangTianrenPharmaceuticalCorporationLimited．Keywords：telmisartan；synthesisprocess；antihypertensi
6、veagents替米沙坦，化學(xué)名為4，_[2一丙基一4一甲基一始原料與4一溴甲基聯(lián)苯一2一甲酸甲酯經(jīng)縮合成6一(甲基苯并咪唑一2一基)苯并咪唑一1一甲基]中間體4一[1，4一二甲基一2一正丙基一6一(1一甲聯(lián)苯一2一羧酸，是一種抗高血壓新藥，屬于化學(xué)藥基一1H苯并咪唑)一2一基一1—1H苯并咪唑]一品第二類新藥。在眾多抗高血壓治療藥物中血管緊1，1一聯(lián)苯基一2一羧酸甲酯，酯基水解，精制合成張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)是20世紀(jì)90年代出現(xiàn)的替米沙坦¨】。我們簡稱為酯基路線(合成路線1)，新一代抗高血壓藥，該品作為一種血管緊張素Ⅱ受如圖1。體拮抗劑，具備維持心血管系統(tǒng)的正
7、常調(diào)節(jié)功能、對本文作者以雙咪唑與4一溴甲基聯(lián)苯一2一氰高血壓造成的器官損害有效等優(yōu)點(diǎn)，療效良好而不直接縮合成中間體2一氰基一4一[2一正丙基一1，4良反應(yīng)小，一日一次用藥能穩(wěn)定降壓，比早期的同類一二甲基一(2，6一二苯并咪唑基)一1一基]亞甲基品種在治療特性上有進(jìn)一步的改進(jìn)，是一種較好的(1，1，_聯(lián)苯)，省去了中間體4一溴甲基聯(lián)苯一2一抗高血壓藥物。氰上的氰基先轉(zhuǎn)化為甲酯基的化工合成步驟，直接目前國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道較多的工藝路線，選擇最縮合，最后水解氰基_2]，精制粗品得替米沙坦，我們多的路線是先合成替米沙坦的一種中問體2一正丙稱之為氰基路線(合成路線
