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《腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)退行性和精神類疾病潛在的治療作用.doc》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)退行性和精神類疾病潛在的治療作用［摘耍］研究發(fā)現(xiàn)各種神經(jīng)退行性疾病和精神類疾病的病理過程中都表現(xiàn)出腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)表達(dá)水平的異常，如阿爾茨海默病、帕金森癥、抑郁癥等，說明它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程中具有重要作用，對這類疾病具有潛在的治療作用。本文通過參閱近年來國內(nèi)外文獻(xiàn),就目前BDNF在屮樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究狀況進(jìn)行綜述，介紹BDNF給藥途徑的特點、不足以及新突破，并就臨床應(yīng)用的可行性，和未來的研究方向作一個綜述。［關(guān)鍵詞］腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；神經(jīng)退行性疾??；精神類疾?。壑袌D分類號］R741［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A［文章編號］1673-721
2、0(2015)08(b)-0045-05［Abstract］Changesinthelevelsofbrian-derivedneurotrophicfactor(BDNF)havebeendescribedinanumberofneurodegenerativeandpsychiatricdiseases,suchasAlzheimer'sdisease,卩arkinson5sdisease,itsuggestedthatBDNFplaysanimportantroleinthepathogenesis,alsoBDNFhaspotentialtreatmentofboth
3、neurodegenerativeandpsychiatricdiseases?Thoughreviewingandreferingtothecurrentdomesticandforeignliterature,thisarticlereviewsthecurrentknowledgeinvolvementofBDNFinanumberofneurodegenegative且ndpsychiatricdiseases,introducesthecharacteristic,deficiencyandnewbreakthroughofadministrationrouteof
4、BDNF,andmakesashortdiscussionandcommentaboutthechailengewhichBDNFfaceinclinicalapplicationandfutureinvestigationdirection.[Keywords]Brian-derivedneurotrophicfactor；Neurodegenerativedisease；卩sychiatriedisease腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brian-derivedneurotrophicfactor,BDNF)是hrde等[1]在1982年首次從豬腦脊液中分離純化的一種堿性蛋白，具有
5、支持神經(jīng)元存活和維持軸突外向生長的作用oBDNFT泛分布于大腦的多種結(jié)構(gòu)，如皮層、海馬、基底前腦、下丘腦、腦干和小腦，是最具活性的神經(jīng)營養(yǎng)因子之一。在神經(jīng)系統(tǒng)中，BDNF對神經(jīng)元的存活、分化、軸突的外向牛長、樹突棘發(fā)育及突觸可塑性都扮演重要的角色。當(dāng)神經(jīng)元受損時,BDNF能防止受損神經(jīng)元的死亡、改善神經(jīng)元的病理狀態(tài)、促進(jìn)受損傷神經(jīng)元再生及分化等生物效應(yīng)，因此BDNF一直是神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物的研究熱點[2]o本文就BDNF在神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病及精神類疾病中的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，關(guān)注BDNF在缺血性腦中風(fēng)的表達(dá)和保護(hù)損傷神經(jīng)元的作用，并就BDNF臨床應(yīng)用的可行性、應(yīng)用前景以及血臨
6、的挑戰(zhàn)做一綜述。1中樞神經(jīng)系統(tǒng)BDNF的合成和加工1.1BDNF的存在形式和活性BDNF以兩種形式存在于體內(nèi)：前體BDNF(proB-DNF)和成熟的BDNF。BDNF以前體形式在細(xì)胞內(nèi)合成，初級前體BDNF(pri-proBDNF)含247個氨基酸，成熟的BDNF含119個殘基，相對分子質(zhì)量為13500,等電點(isoelectricpoint,PI)為9.99opri-proBDNF在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)弗林蛋白酶(furin)作用下加工為proBDNFoproBDNF在細(xì)胞內(nèi)剪切為成熟的BDNF,或者經(jīng)折疊后宜接被裝入分泌囊泡，通過持續(xù)分泌或調(diào)節(jié)分泌途徑的形式被釋放。ProBDNF是
7、否具有生理功能冃前尚存爭議，有研究認(rèn)為proBDNF只是一種中間體形式，存在時間很短［2］,不可能被分泌出細(xì)胞外并具有生理活性，而Yang等［3］則反對這種觀點，并提供了新的證據(jù)，說明proBDNF能被分泌出細(xì)胞外，并作為配體與相應(yīng)的受體P75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體(p75Neurotrophicreceptor,p75NTR,系一種腫瘤因子壞死因子超家族受體)結(jié)合，引起細(xì)胞凋亡，這在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育階段具有重要作用，維持神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和凋亡的平衡，保證功能正常。但是，普遍認(rèn)為成熟的BDNF是維持神經(jīng)系統(tǒng)生理
