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《APE1 siRNA增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞鉑類敏感性的實(shí)驗(yàn)研究-論文.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展2012年8月第21卷第8期ProgObstetGynecol，Aug．2012yoJ．2】o．·論著·APE1siRNA增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞鉑類敏感性的實(shí)驗(yàn)研究張穎，辛?xí)匝?，王建，楊紅，陳必良，王東(1．第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科，西安710032；2．解放軍第三二三醫(yī)院婦產(chǎn)科，西安710054；3．第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院腫瘤中心，重慶400042)【摘要】目的：本研究通過(guò)觀察脫嘌脫嘧啶核酸內(nèi)切酶(APE1／Ref-1)小分子干擾核糖核酸(siRNA)對(duì)卵巢癌細(xì)胞中APE1表達(dá)水平及順鉑敏感性的影響，探討以APE1為靶點(diǎn)的基因治療在卵巢癌化療增敏中的臨床應(yīng)用前景。方法：應(yīng)
2、用RNAi技術(shù)抑制卵巢癌順鉑敏感株A2780和順鉑耐藥株A2780／CP70中APE1的表達(dá)，并用M1T法及TUNEL等技術(shù)檢測(cè)APE1siRNA對(duì)卵巢癌細(xì)胞鉑類敏感性的影響。結(jié)果：MTI"藥物敏感試驗(yàn)表明，20M0I和4OMOIAPE1siRNA處理后，A2780細(xì)胞順鉑IC。值由對(duì)照組的31．62t~mol／L分別降低為13．38~mol／L和3．48I．LmoL／L，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0．01)。20MOI和40MOIAPE1siRNA處理后，A2780／CP70細(xì)胞的順鉑IC值分別為39．73~mol／L和12．43txmol／L，較對(duì)照組(64．201xmol／L)分別
3、下降了38．12％和80．64％，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0．01)。TUNEL凋亡原位檢測(cè)表明，40MOIAPE1siRNA處理后，A2780和A2780／CP70細(xì)胞的凋亡指數(shù)分別為(42．16±3．61)％和(46．11±3．81)％，分別是DDP組的3．57倍、4．94倍，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0．01)。結(jié)論：抑制APE1表達(dá)能顯著增加卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性，APE1可能是逆轉(zhuǎn)卵巢癌鉑類耐藥的有效靶點(diǎn)?！娟P(guān)鍵詞】順鉑；卵巢腫瘤；RNA，小分子干擾；DNA．(無(wú)嘌呤或無(wú)嘧啶位點(diǎn))裂合酶中圖分類號(hào)：R737．31文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1004—7379(2012)08—0590—
4、06APE1siRNAenhancesplatinum-sensitivityofhumanovariancancercells．ZhangYing．XinXiaoyan，WangJian，eta1．1．DepartmentofGynecologyandObstetrics，XijingHospital，F(xiàn)ourthMilitaryMedicalUniversity，Xian710032：2．DepartmentofGynaecologyand0bstet—rics．PLA323Hospital。Xian710054【Abstract】objective：T0investigat
5、etheeffectof印urinic／apyrimidinicendonuclease(APE1／Ref．1)smallinterferingRNA(siRNA)ontheexpressionofAPE1andthesensitivitytocisplatininhumanovariancancerA2780andA2780／CP70cells．Methods：TheexpressionofhumanAPE1proteinwasdetectedbyWesternblotanalysisandindirectimmunofluorescenceafterAPE1siRNAwast
6、ransferedintoovariancancercells．A2780andA2780／CP70cellsweretreatedwithcisplatinatvariousconcentrations48hoursafterAPE1siRNAtransfectionintoO—variancancercells．Thecellularproliferationcapacitywasobservedwith3．(4．5．dimethyhhia—zol一2一y1)-2，5-diphenyhetrazoliumbromide(M1Tr)assay．Cellapoptosiswasd
7、eterminedbyTUNEL．Results：APE1siRNAcouldeffectivelysuppresstheAPE1expression．ThedataofM1TrshowedthatAPE1siRNAenhancedplatinumsensitivityofA2780andA2780／CP70celllines．Pretreatmentwith20M0Iand40M0IAPE1siRNArespectively．the50％inhibitorvcon—centra
