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《Brivanib治療肝癌的臨床研究進(jìn)展-論文.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、222臨床肝膽病雜志第30卷第3期2014年3,EJJClinHepatol，Vo1．30No．3，Mar．2014Brivanib治療肝癌的臨床研究進(jìn)展祁興順，楊曼，白葦，任維榕，樊代明，韓國宏(第四軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院，西安710032)摘要：Brivanib可同時抑制成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)一1、FGFR一2、FGFR一3、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體(VEGFR)一2和VEGFR一3，以達(dá)到抑制腫瘤新生血管形成及腫瘤細(xì)胞生長的作用。旨在總結(jié)Brivanib治療肝癌的進(jìn)展，已完成的I和Ⅱ期臨床試驗結(jié)果均證實了Brivanib在肝癌治療中
2、的安全性和有效性。然而，1項已完成的Ⅲ期隨機雙盲安慰劑對照研究表明，Brivanib作為晚期肝癌二線治療手段(即sorafenib治療失敗者)并未顯著改善患者的總體生存期。另1項Ⅲ期隨機雙盲對照試驗結(jié)果也表明，Brivanib作為晚期肝癌一線治療手段并未比Sorafenib顯著改善患者的總體生存期。這2項臨床試驗的失敗使得其他兩項有關(guān)Brivanib治療肝癌的臨床試驗提前終止。通過分析以上研究認(rèn)為亞組分析以及事先篩選Brivanib可能獲益的肝癌患者(即FGF信號途徑激活的肝癌患者)也許對進(jìn)一步探究Brivanib的在肝癌治療中的角色是必要的。關(guān)鍵詞
3、：肝腫瘤；brivanib；臨床試驗；綜述中圖分類號：R735．7文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1001—5256(2014)03—0222—03Brivanibfortreatmentofhepatocellularcarcinoma：anoverviewofclinicaltrialsqlXingshun，YANGMan，BAIWei，eta1．(xijingHospitalofDigestiveDiseases，F(xiàn)ourthMilitaryMedicalUniversity，Xian710032，China)Abstract：Asaninhibito
4、roffibroblastgrowthfactorreceptor(FGFR)一1，F(xiàn)GFR一2，F(xiàn)GFR一3，vascularendothelialgrowthfactorrecep—tor(VEGFR)一2，andVEGFR一3，brivanibcaninhibittumorangiogenesisandgrowth．PhaseIandIIclinicaltrialshavedemonstratedthesafetyandeficacyofbrivanibinthetreatmentofhepatocellularcarcinoma(HCC)．H
5、owever，onephaseHI，randomized，double—blind，placebo—controlledstudyshowedthattheoverallsurvivalwasnotsignificantlyimprovedinpatientsreceivingbrivanibasasecond—linetherapyforadvancedHCC，whohadfailedtreatmentwithsorafenib，thaninthosereceivingplacebo．AnotherphaseⅢ，randomized，double—
6、blind，controlledstudyalsoshowedthattheoverallsurvivalwasnotsignificantlyimprovedinpatientsreceivingbrivanibasafirst—linetherapyforHCCthaninthosereceivingsorafenib．Duetothefailureofthetwophase111studies，twootherongoingphasemclinicaltri—alshadtobediscontinued．Subgroupanalysisandp
7、riorselectionofpatientswithFGFwhomightbenefitfrombrivanibmaybenecessaryforfurtherinvestigationofbrivanibinthetherapyforHCC．Keywords：liverheoplasms；brivanib；clinicaltrial；review肝癌的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移均依賴于腫瘤的血管生成。肝癌1l期臨床試驗的血管生成通過配體與其受體間的相互作用而調(diào)節(jié)，如血管內(nèi)Jonker等完成的1項多中心、I期、開放臨床試驗觀察皮細(xì)胞生長因子受體(vascul
8、arendothetialgrowthfactorrecep—了Brivanib在實體腫瘤患者中的安全性、藥
