Regorafenib治療肝癌的臨床研究進(jìn)展-論文.pdf

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1、祁興順,等.Regorafenib治療肝癌的臨床研究進(jìn)展225Regorafenib治療肝癌的臨床研究進(jìn)展祁興順,賈佳,劉雷,陳輝,柏明,樊代明,韓國宏(第四軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院,西安710032)摘要:Regorafenib是1種新型的多激酶抑制劑,已被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌和胃腸道間質(zhì)瘤的治療。旨在總結(jié)Regorafenib治療肝癌的臨床研究進(jìn)展。I期和Ⅱ期臨床試驗已證實Regorafenib在肝癌患者中的安全性。Ⅱ期臨床試驗也顯示Regorafenib作為肝癌患者的二線治療手段可以較好地控制腫瘤的進(jìn)

2、展。1項正在進(jìn)行的Ⅲ期隨機對照試驗將比較Regorafenib與安慰劑之間作為晚期肝癌的二線治療手段的安全性和有效性。研究分析表明Regorafenib可以有效地控制肝癌進(jìn)展,有望成為晚期肝癌的二線治療手段。關(guān)鍵詞:肝腫瘤;蛋白激酶抑制劑;臨床試驗;綜述中圖分類號:R735.7文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號:1001—5256(2014)03—0225—03Regorafenibfortreatmentofhepatocellularcarcinoma:anoverviewofclinicaltrialsQ1Xi

3、ngshun,JIAJia,LIULei,eta1.(Xo'ingHospitalofDigestiveDiseases,F(xiàn)ourthMilitaryMedicalUniversity,Xiim710032,China)Abstract:Regorafenib,anovelmulti—kinaseinhibitor,hasbeenapprovedforthetreatmentofmetastaticcolorectalcancerandgastrointes—tinalstromaltumors.Thec

4、linicaltrialsofRegorafenibforthetreatmentofhepatocellularcarcinoma(HCC)aresumlnarized.PhaseIandUclinicaltrialshavedemonstratedthesafetyofRegorafenibinpatientswithHCC.AphaseIIclinicaltrialhasshownthatasasecond—linetherapyforHCC,Regorafenibcanachievearelati

5、velyhighdiseasecontrolrate.Inaddition,anongoingphase11Irandomized,con-trolledtrialwillcomparethesafetyandeficacybetweenRegorafenibandplaceboassecond—linetherapiesforadvancedHCC.TheseresultsindicatethatRegorafenibcaneffectivelycontroltheprogressionofHCCand

6、maybeusedasasecond—linetherapyforadvancedHCC.Keywords:liverneoplasms;proteinkinaseinhibitors;clinicaltrial;reviewRegorafenib(BAY73—4506,是1種新型雙芳基脲化合物)結(jié)腸癌的治療方式-6J。GRID研究顯示,Regorafenib可顯著是由德國拜耳制藥公司研發(fā)的口服小分子多激酶抑制劑。結(jié)延長標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的胃腸道問質(zhì)瘤患者的無疾病生存時間構(gòu)上,Regorafenib與Soraf

7、enib相似,但在中央苯基環(huán)增加了1(4.8個月vs0.9個月,P<0.0001)J。此外,研究也正在探個氟原子?。臨床前試驗表明,Regorafenib可以同時抑制血管索Regorafenib治療肝癌的療效。作者對有關(guān)Regorafenib治療形成[包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體(VEGFR)1—3,以及含肝癌已經(jīng)完成或正在進(jìn)行的臨床試驗作一綜述。免疫球蛋白和表皮生長因子受體(EGFR)同源結(jié)構(gòu)域2的酪1I期臨床試驗氨酸激酶],腫瘤形成(包括突變的致癌激酶KIT、RET、RAF一在MEoss等完成的1項德

8、國單中心、劑量遞增試驗中,共531及BRAF)和腫瘤微環(huán)境[包括血小板衍生的生長因子受體例標(biāo)準(zhǔn)治療無效的晚期實體腫瘤患者分別被納入8個不同劑量的(PDGFR)和成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)],以達(dá)到抗腫研究隊列中。藥物劑量由10mg(1次/d)遞增至220rag(1次/d)。瘤活性的效果J。最近,2項Ⅲ期多中心、隨機、安慰劑對照試患者的中位年齡是50歲(20~77歲)。其中,男3o例,女23例;26驗分別證實了Regor

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