抗磷脂抗體促血栓形成的機(jī)制.pdf

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1、244中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)2011年第25卷第4期JournalofChina-JapanFriend~hipp，2011Aug，。1．25，No．抗磷脂抗體促血栓形成的機(jī)制杜志強(qiáng)，郝斌，曹文東，楊濤，續(xù)慧明，皮興濤(山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血管外科，山西030001)中圖分類號(hào)：R543．6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1001—0025(2011)04—0244—03doi：10．3969~．issn．1001-0025．2011．04．018深靜脈血栓形成(deepvenousthrombosis，DVT)是指抗原表位，即可被APL識(shí)別、結(jié)合形成復(fù)合物參與血栓形血液在深靜脈不正常的凝結(jié)，阻塞靜脈腔，

2、導(dǎo)致回流障礙。成嘲。據(jù)推測(cè)，我國(guó)下肢DVT及后遺癥患者約有3000萬(wàn)，6O％～1．2APL與AnnexinV70％的下肢深靜脈血栓患者合并發(fā)生肺動(dòng)脈栓塞，死亡率AnnexinV是一種鈣依賴的結(jié)合蛋白，具有強(qiáng)力的抗達(dá)20％一30％[11。有資料表明，約2O％的下肢DVT和抗磷脂凝特性。AnnexinV可以在暴露的磷脂表面聚集，形成保護(hù)抗體(anti—phospholipidantibody．APL)有關(guān)[21。屏障，阻止磷脂參與可能的凝血和炎癥反應(yīng)。APL通過(guò)與APL是一種針對(duì)各種負(fù)電荷磷脂一蛋白復(fù)合物的自身磷脂或磷脂一蛋白復(fù)合物結(jié)合．在磷脂表面形成保護(hù)膜阻抗體或同種抗體，包括狼瘡抗凝物(1u

3、pusanticoagulant，止磷脂參與凝血和炎癥反應(yīng)，失去抗凝能力，因而容易形LAC)、抗心磷脂抗體(anti—cardiolipinantibody，ACL)、抗磷成血栓17]。脂酸抗體(anti—phosphatidicacidantibody)和抗磷脂酰絲1．3APL與凝血酶原氨酸(anti—phosphatidylserineantibody)等，機(jī)制較明確的主1983年Bajaj憫等首次在LAC陽(yáng)性的低凝血酶原血要是LAC和ACL。APL通過(guò)與各種磷脂一蛋白復(fù)合物結(jié)癥患者血清中分離出高親和力的抗凝血酶原抗體，與凝血合，干擾各種依賴磷脂的凝血和抗凝因子而發(fā)揮作用，導(dǎo)酶原結(jié)合后，

4、導(dǎo)致患者出現(xiàn)低凝血酶原血癥和出血癥狀。致反復(fù)的動(dòng)靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少，臨但LA的患者多數(shù)卻表現(xiàn)為血栓形成，推測(cè)抗凝血酶原抗床稱為抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome，APS)或體致血栓的機(jī)制主要是促進(jìn)凝血酶原與磷脂或內(nèi)皮細(xì)胞抗磷脂血栓綜合征(antiphospholipidtIlrombosissyndrome，表面結(jié)合．從而導(dǎo)致磷脂或內(nèi)皮細(xì)胞表面的凝血酶原濃度APL—T)。APS的基本病理改變?yōu)檠軆?nèi)血栓形成，并發(fā)現(xiàn)升高，而與抗體結(jié)合的凝血酶原仍可正?；罨赡?，IgM型抗體和動(dòng)脈血栓形成有關(guān)．而IgG型抗體和靜脈血這種假說(shuō)已經(jīng)被近來(lái)的多個(gè)研究證

5、實(shí)19一ol。栓的形成相關(guān)『引。APL的致病機(jī)制是多方面的，但確切的致病機(jī)制尚不完全清楚。本文就APL促血栓形成的機(jī)制做2APL與內(nèi)皮細(xì)胞一綜述。2．1內(nèi)皮細(xì)胞活化損傷研究表明，APS患者血管內(nèi)皮細(xì)胞可被APL激活并導(dǎo)1APL與血漿磷脂結(jié)合蛋白致其損傷，從而有利于血栓形成。132一GP1與其抗體(抗目前發(fā)現(xiàn)的血漿磷脂結(jié)合蛋白主要有B2糖蛋白1t32一GP1抗體為ACL中的一個(gè)成分)結(jié)合形成復(fù)合物可誘(beta2一glycoproteinI，132一GP1)、凝血酶原、蛋白C和蛋白導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活化，從而誘導(dǎo)炎癥分子和粘附分子的表達(dá)，S等[41。其中研究較多的是132一GP1、凝血酶原和Annex

6、inV。是血栓形成的重要危險(xiǎn)因素[11]。炎癥分子和粘附分子可使1．1APL與132一GP1白細(xì)胞被內(nèi)皮細(xì)胞捕獲，在局部停留的時(shí)間增加，有利于1990年Ncneil發(fā)現(xiàn)．ACL不能在無(wú)小牛血清的活性物質(zhì)的激活，包括白細(xì)胞的激活。浸潤(rùn)而損傷血管內(nèi)ELISA反應(yīng)體系中與心磷脂結(jié)合，只有當(dāng)反應(yīng)體系中恢復(fù)皮．同時(shí)血小板粘附分子表達(dá)．如凝血酶敏感蛋白、血小板血清成份后，ACL才能恢復(fù)與心磷脂結(jié)合的能力，最新研活化依賴性顆粒蛋白。使血小板聚集、激活、形成血栓。究發(fā)現(xiàn)，真正參與作用的是血漿中的132一GP1，在體外有明APL可誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞高表達(dá)組織因顯的抑制凝血作用。與血小板結(jié)合．減少

7、凝血因子X(jué)a、Va、子(tissuefactor，TF)，并可使其活化fl3，，活化后不僅可以Ca與凝血酶原的結(jié)合位點(diǎn)．從而抑制凝血酶的活性。并能啟動(dòng)凝血，而且參與血栓的不斷增大乃至整個(gè)凝血過(guò)程。誘導(dǎo)的血小板聚集。當(dāng)132一GP1的第5結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞膜上2．2APL和內(nèi)皮素1(endothelinl，ET一1)的負(fù)電荷磷脂結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象變化，暴露出1區(qū)和2區(qū)的研究結(jié)果表明．血漿ET一1與APL患者的動(dòng)脈血栓密切