潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中免疫因素的研究進(jìn)展.pdf

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1、細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志(ChinJCellMolImmuno1)2013，29(8889文章編號(hào)：1007—8738(2013)08—0889—04潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中免疫因素的研究進(jìn)展解春靜，莊彥華，欒雨蘢(黑龍江省牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院消化科；解放軍第209醫(yī)院放射線(xiàn)科，黑龍江牡丹江157011)[摘要]潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見(jiàn)的慢性腸道疾病，近年來(lái)發(fā)病呈上升趨勢(shì)，而其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。目前認(rèn)為與多種因素有關(guān)。環(huán)境因素作用于遺傳易感者，在腸道菌叢的參與下，啟動(dòng)腸道免疫和非免疫系統(tǒng)，發(fā)生免疫反應(yīng)和炎癥，從而出現(xiàn)臨床癥狀。其中免疫異常被認(rèn)為是潰瘍性結(jié)腸炎

2、發(fā)病的重要因素，主要包括自身抗體、細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子、環(huán)氧合酶與基質(zhì)金屬蛋白酶、氧自由基和一氧化氮等。本文綜述了潰瘍性結(jié)腸炎免疫發(fā)病機(jī)制中的各種影響因素。[關(guān)鍵詞]潰瘍性結(jié)腸炎；發(fā)病機(jī)制；免疫因素；自身抗體；細(xì)胞免疫；細(xì)胞因子[中圖分類(lèi)號(hào)]R574．62，R392．11，R593．2[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis，UC)又稱(chēng)慢性非特異性而且在UC患者的腸、眼睛、關(guān)節(jié)等處均發(fā)現(xiàn)CD13，而正常潰瘍性結(jié)腸炎或特發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種常見(jiàn)的病因未對(duì)照組中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)?。明的慢性非特異性腸道疾病，也是一種多因素、多層次的原因不明的

3、非特異性炎癥。病變常常局限于病變結(jié)腸的黏膜及2細(xì)胞免疫黏膜下層，病變多從直腸開(kāi)始，多數(shù)累及直腸和乙狀結(jié)腸，2．1樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcells，DC)DC是具有最強(qiáng)抗原逆行向近端發(fā)展，可累及全結(jié)腸及末端回腸，呈連續(xù)性彌漫的提呈功能專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞(APC)，能有效攝取和處理抗性分布。主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后原，遷至T細(xì)胞區(qū)，使T淋巴細(xì)胞致敏，從而使機(jī)體處于免重等，部分患者有腸外表現(xiàn)，如關(guān)節(jié)、肝膽管類(lèi)疾病及眼睛、疫應(yīng)答狀態(tài)。結(jié)腸黏膜DC浸潤(rùn)的頻率與UC活動(dòng)性炎癥的皮膚的損傷?；病程遷延不愈，輕重不等。國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)嚴(yán)重性有顯著

4、的關(guān)聯(lián)。一般情況下，機(jī)體內(nèi)絕大多數(shù)DC統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，UC的發(fā)病率和和患病率均呈現(xiàn)明顯的增高趨處于非成熟狀態(tài)，廣泛地分布于機(jī)體所有組織和器官中，能勢(shì)-5]。2007年，我國(guó)十幾個(gè)IBD研究中心以醫(yī)院為基礎(chǔ)的有效地誘導(dǎo)免疫耐受，并且參與T細(xì)胞分化，可以分泌多種病例調(diào)查顯示，UC患病數(shù)已過(guò)20萬(wàn)。UC患者常伴有結(jié)節(jié)細(xì)胞因子，從而參與免疫功能調(diào)節(jié)，而且控制著免疫反應(yīng)的性紅斑、類(lèi)風(fēng)濕性脊柱炎、硬化性膽管炎等自身免疫性疾病，諸多方面，如免疫反應(yīng)的類(lèi)型(Thl、Th2、Th3、Tr)、抗原特特別是UC的臨床特征、組織病理學(xué)檢查、免疫抑制劑治療的異性效應(yīng)細(xì)胞的歸巢等。有

5、報(bào)道稱(chēng)，對(duì)于UC患者，DC可以有效性等，充分說(shuō)明免疫因素在UC的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重通過(guò)Toll樣受體(tol1．1ikereceptors，TLR)識(shí)別微生物作出反要作用。而免疫因素是UC研究最為活躍的領(lǐng)域，其中細(xì)胞應(yīng)，表現(xiàn)為DC的TRL表達(dá)上調(diào)，特別是正常對(duì)照組的腸道因子起著不可忽視的作用，促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子之上皮DC幾乎不表達(dá)TRI2和TRL4，而UC患者的DC的間的平衡失調(diào)被視為UC的一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制，是UC研究的TRL2和TRL4的高度表達(dá)，因而充分表明DC與微生物之間熱點(diǎn)?，F(xiàn)就UC的發(fā)病機(jī)制中免疫因素的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。存在著密切的免疫

6、反應(yīng)，而且這種反應(yīng)決定不同的免疫反應(yīng)類(lèi)型。1自身抗體2．2T細(xì)胞有研究顯示，正常人的腸道炎癥反應(yīng)時(shí)，免疫在UC患者血清中，可檢測(cè)到多種自身抗體。其中核細(xì)胞選擇性激活CD8的抑制T細(xì)胞，而在炎癥性腸病患者周抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(pennuclearantineutrophilcytoplas—可能優(yōu)先刺激CD4的輔助T細(xì)胞(Th)；活動(dòng)性UC患者的micantibodies，pANCA)與抗肌球蛋白抗體是最常見(jiàn)的2種自CD8T細(xì)胞較正常或緩解組明顯下降，CD4／CD8比值上身抗體。特別是pANCA作為UC患者一種重要的自身抗體；升，而在活動(dòng)性克羅恩病患者，

7、上述變化與UC組呈相反趨研究顯示，UC患者ANCA合成與IL一10和TNF—d的遺傳多態(tài)勢(shì)。同時(shí)，根據(jù)功能和產(chǎn)生的細(xì)胞因子種類(lèi)的不同，可以性有顯著相關(guān)性。同時(shí)，在人巨細(xì)胞病毒(humancytomega-分為T(mén)hl和Th2，在機(jī)體正常狀態(tài)下兩者處于動(dòng)態(tài)平衡，各自lovirus，HCMV)誘導(dǎo)的自身免疫導(dǎo)致的炎癥性腸病(inflamma·產(chǎn)生細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié)；在一定條件下兩者互為抑制，其中toryboweldisease，IBD)中，細(xì)胞毒素CD13被認(rèn)為可能是IBDThl調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答并分泌IL-2、IL一12和INF-^y，Th2調(diào)節(jié)的一種特異性自身

8、抗體，在巨細(xì)胞病毒抗體陽(yáng)性的UC患者體液免疫應(yīng)答并分泌IL一4、IL一5、IL-