禽流感細(xì)胞滅活疫苗（H9亞型，F(xiàn)株）安全性研究.pdf

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1、www．sydkzz．com2015年3月下禽流感細(xì)胞滅活疫苗(H9亞型，F(xiàn)株)安全性研究楊廷佳劉金晨石寶蘭張偉王浩李婷婷趙娟沈海峰周揚(yáng)(國(guó)藥集團(tuán)揚(yáng)州威克生物工程有限公司，江蘇揚(yáng)州225127)摘要：將實(shí)驗(yàn)室試制的禽流感細(xì)胞滅活疫苗(H9亞型，F(xiàn)株)15天后剖殺所有雞，重點(diǎn)檢查注射部位的組織病變。(批號(hào)：201201、201202)通過(guò)頸部皮下注射的方式單劑量、單1．2．6超劑量一次接種安全陛試驗(yàn)法劑量重復(fù)、超劑量接種l0日齡SPF雞進(jìn)行安全性試驗(yàn)。免疫后連續(xù)試驗(yàn)分組同1．2．4，試驗(yàn)組每只頸部皮下接種疫苗1

2、ml(5倍監(jiān)測(cè)15天，每周稱(chēng)重，用t檢驗(yàn)分析對(duì)照組和免疫組體重之間的差單劑量)，每天觀察各組雞是否出現(xiàn)全身癥狀，同時(shí)每周測(cè)定異顯著性。試驗(yàn)結(jié)果表明，免疫接種組和空白對(duì)照組體重差異不雞的體重。連續(xù)觀察15天后剖殺所有雞，重點(diǎn)檢查注射部位的顯著，所制備的禽流感細(xì)胞滅活疫苗(H9亞型，F(xiàn)株)不影響雞的組織病變。生長(zhǎng)性能，安全性良好。2結(jié)果與討論關(guān)鍵詞：禽流感；細(xì)胞滅活疫苗；安全性試驗(yàn)2．1物理性狀檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。外觀為乳白色乳劑。以H9亞型AIV為代表的LPAI所引起的發(fā)病癥狀主要以呼吸系劑型疫苗滴于冷水中，呈油滴

3、狀不擴(kuò)散，為油包水型(W／O統(tǒng)疾病表現(xiàn)為主，但可能被混合感染和繼發(fā)感染其他病原或環(huán)境型)。條件等因素所惡化，給養(yǎng)禽業(yè)造成極大的經(jīng)濟(jì)損失’。針對(duì)我國(guó)穩(wěn)定性以3000dmin離心15分鐘，疫苗無(wú)分層現(xiàn)象，水相析現(xiàn)流行情況，H9禽流感全病毒滅活疫苗被廣泛的用于家禽中，但出<0．5ml；在37℃左右條件下放置21日，未破乳。滅活疫苗有容易引起過(guò)敏反應(yīng)、注射部位易引發(fā)炎癥等諸多缺點(diǎn)粘度疫苗垂直自然流出0．4ml所需時(shí)間均小于8s鐘，符合規(guī)’。因此，安全性是任何一種生物制品在使用前必須具備的前定。提條件，為確定實(shí)驗(yàn)室試制

4、的禽流感細(xì)胞滅活疫苗(H9亞型，F(xiàn)2．2無(wú)菌檢驗(yàn)株)對(duì)雞的安全性，特開(kāi)展本試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。三批疫苗無(wú)菌檢驗(yàn)均無(wú)菌生長(zhǎng)，符合規(guī)定。1材料和方法2．3甲醛含量測(cè)定1．1材料按現(xiàn)行《中國(guó)獸藥典》附錄進(jìn)行檢驗(yàn)，符合規(guī)定。1．i．1SPF雞SPF雞蛋購(gòu)自北京梅里亞維通生物技術(shù)有限公表1疫苗成品檢驗(yàn)結(jié)果司，自行孵化，在相對(duì)隔離的環(huán)境中飼養(yǎng)。1．1．2試驗(yàn)疫苗禽流感細(xì)胞滅活疫苗(H9亞型，F(xiàn)株)，由國(guó)藥集團(tuán)揚(yáng)州威克生物工程有限公司試制，批號(hào)：201201、201202。1．2方法1．2．1物理性狀檢驗(yàn)劑型在玻璃燒杯

5、內(nèi)盛人2／3自來(lái)水或蒸餾水(22～25℃)，靜止。用1ml吸管分別吸取疫苗0．4ml，垂直緩慢滴于液面上，觀察疫苗在水中的變化情況。粘度在室溫條件下(22～25~(2)，用內(nèi)徑2．7mm，出口內(nèi)徑1．2mm的1ml吸管，分別吸取各批疫苗樣品lml，吸管垂直，使疫2．4單劑量一次、單劑量重復(fù)接種安全性試驗(yàn)苗自然流出，計(jì)算放出0．4ml疫苗所需的時(shí)間。免疫后實(shí)驗(yàn)雞精神、飲食飲水狀況正常，羽毛有光澤，叫穩(wěn)定性分別取各批疫苗樣品約l0ml，以3000fmin離心15分聲響亮，未發(fā)現(xiàn)因注射疫苗后引起的局部及全身不良反應(yīng)

6、，15天鐘，觀察疫苗分層及水相析出情況。后逐只進(jìn)行剖檢，注射局部組織未見(jiàn)有明顯的肉芽腫脹。單劑1．2．2無(wú)菌檢驗(yàn)按現(xiàn)行《中國(guó)獸藥典》附錄作無(wú)菌檢驗(yàn)。量重復(fù)接種疫苗后，試驗(yàn)雞均沒(méi)有任何臨床癥狀和全身不良反1．2．3甲醛含量測(cè)定按現(xiàn)行《中國(guó)獸藥典》附錄進(jìn)行檢驗(yàn)，測(cè)應(yīng)。剖解，僅個(gè)別sPF雞注射部位殘存少量疫苗，但并沒(méi)有對(duì)組定甲醛含量?？椩斐傻拿黠@的損傷。疫苗免疫對(duì)試驗(yàn)雞的體重增長(zhǎng)影響試驗(yàn)結(jié)1．2．4單劑量一次接種安全性試驗(yàn)果表明(表2)，免疫組和對(duì)照組的體重基本一致，差異不顯著將10日齡的SPF雞隨機(jī)分為3組，每組

7、1O只，第1、2組以頸部(P>0．05)，因此疫苗的接種并不影響試驗(yàn)雞的體重增長(zhǎng)，安全皮下注射的方式接種疫苗0．2ml，第3組不免疫作為陰性對(duì)照，頸性良好，證明實(shí)驗(yàn)室試制的疫苗是安全的，可用于雞的免疫。部皮下注射生理鹽水0．2ml。疫苗免疫后，每周測(cè)定雞的體重，用2．5超劑量一次接種安全性試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析數(shù)據(jù)，若P>0．05則說(shuō)明體重之間沒(méi)有顯著差異，超劑量一次注射(5倍正常使用劑量)后，初期SPF雞都表若P≤0．osN說(shuō)明兩組數(shù)據(jù)之間存在顯著差異。若接種疫苗組雞的現(xiàn)出輕微的臨床癥狀，與對(duì)照雞相比，飲食量基

8、本正常、精神稍體重明顯高于或低于對(duì)照組雞，則說(shuō)明疫苗不安全；若接種疫苗差，喜臥，之后恢復(fù)正常，都沒(méi)有出現(xiàn)死亡，2～3d癥狀逐漸消組雞和對(duì)照組雞的體重差不顯著，則說(shuō)明疫苗安全。連續(xù)觀察15失，精神飲食恢復(fù)正常。15天后剖殺，在注射部位均殘存有一定天，記錄疫苗接種部位和全身的臨床反應(yīng)，然后剖殺所有雞，重量的疫苗，并沿頸部皮下有遷移現(xiàn)象，但注射部位沒(méi)有出現(xiàn)出血點(diǎn)檢查注射部位的病變。和水腫癥狀。疫苗免疫對(duì)雞