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《可溶性β淀粉樣蛋白寡聚體對神經(jīng)突觸可塑性及學(xué)習(xí)記憶的影響.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、第35卷第6期2012年12月遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報VO1．35No．6ACTAACADEMIAEMEDlClNAEZUNYIDec．2012·綜述·可溶性p淀粉樣蛋白寡聚體對神經(jīng)突觸可塑性及學(xué)習(xí)記憶的影響張瑋(綜述)，石京山(審校)(遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室暨貴州省基礎(chǔ)藥理重點實驗室，貴州遵義563099)[關(guān)鍵詞]阿爾茨海默??；B淀粉樣蛋白；突觸可塑性；學(xué)習(xí)記憶[中圖法分類號】R745[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1000-2715(2012)06-0543-05阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，
2、AD)是一A13的酶數(shù)量和功能異常時，AB產(chǎn)生和清除之間種常見于老年前期和老年期的進(jìn)行性中樞神經(jīng)系的動態(tài)平衡被打破，繼而引起A13數(shù)量增加、構(gòu)象統(tǒng)退行性疾病，以進(jìn)行性記憶障礙和認(rèn)知損傷為主改變(由0【螺旋變?yōu)锽疊折)，并聚集成具有毒性要臨床表現(xiàn)，典型的病理特征為神經(jīng)細(xì)胞外淀粉樣作用的不同狀態(tài)，誘發(fā)AD。斑塊聚集和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)J。AD病因及1．2A13寡聚體的形成對AD病人大腦研究發(fā)發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，可能涉及到遺傳及環(huán)境等現(xiàn)，細(xì)胞外老年斑主要由纖維狀的A13組成，不僅綜合因素。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)突觸功能異
3、常在AD中為AD的淀粉樣蛋白級聯(lián)假說奠定了基礎(chǔ)，也引起最先發(fā)生，這可能是疾病早期記憶缺失的基礎(chǔ)J。了不同狀態(tài)的AB在記憶功能和相關(guān)神經(jīng)疾病進(jìn)在細(xì)胞外B淀粉樣蛋白(amyloid—beta，A13)沉積程中毒性作用的研究J。A13產(chǎn)生后經(jīng)過各種裝形成AD特征性病變一老年斑之前，突觸環(huán)路結(jié)構(gòu)配形式，由單體聚集成寡聚體，后續(xù)形成原纖維和的完整性和功能已經(jīng)遭到嚴(yán)重破壞。目前，造成突纖維，其不同的形式在AD發(fā)病中所起的作用也不觸結(jié)構(gòu)和功能破壞的因素及其在AD發(fā)病中的危同。其中A13寡聚體由A13蛋白聚集而自發(fā)形成，害
4、已做了大量研究，但仍未予以闡明。因此，探索這些損害的機(jī)制可能為AD早期、癡呆前期提供更按分子量大小將寡聚體分為低寡體(如：二聚體、有效的診斷和干預(yù)方法。本文主要圍繞A13寡聚三聚體、四聚體)和高分子寡聚體(如：球形、球狀、體對神經(jīng)突觸可塑性及對學(xué)習(xí)記憶的損害作一綜鏈狀結(jié)構(gòu)寡聚體)，不同類型的寡聚體穩(wěn)定性及組述。分也不盡相同。雖然AD的病理性特征之一老年斑主要由纖維狀的A13沉積形成，但可溶性的A131AI3寡聚體的形成寡聚體卻是導(dǎo)致AD發(fā)生發(fā)展的主要毒性因素，其1．1A13的產(chǎn)生淀粉樣前體蛋白(amyloi
5、dpre—在疾病早期破壞突觸功能，導(dǎo)致神經(jīng)變性，引起認(rèn)cursorprotein，APP)經(jīng)由兩條途徑分解，正常人體知障礙。AD病人的認(rèn)知狀態(tài)與腦內(nèi)可溶性A13內(nèi)APP主要經(jīng)過ot／~／分泌酶代謝途徑，在A13結(jié)寡聚體的濃度密切相關(guān)，而不是斑塊沉積的密構(gòu)內(nèi)裂解APP，產(chǎn)生可溶性一APPs，具有維持突度引。觸可塑性和神經(jīng)細(xì)胞存活的作用。少量APP經(jīng)淀粉樣蛋白形成途徑裂解，通過B／分泌酶相繼分2AI3寡聚體對神經(jīng)突觸可塑性的損解產(chǎn)生完整的A13片段_3J。機(jī)體內(nèi)具有A13清除傷體系，主要通過腦實質(zhì)內(nèi)的蛋白水解酶
6、降解或轉(zhuǎn)運到腦脊液和血漿中再降解從而清除A13，使體內(nèi)A132．1突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶形成神經(jīng)突觸指神水平處于穩(wěn)定狀態(tài)。如體內(nèi)APP基因突變或降解經(jīng)元之間、神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞之間信息傳遞的[基金項目]國家自然科學(xué)基金項目(NO：30660208)；貴州省教育廳培育項目(NO：C一585)。[通信作者】石京山，男，博士，教授，研究方向：神經(jīng)藥理學(xué)，E—mail：shijs@zmc．edu．ca?！?43·遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報35卷結(jié)構(gòu)。在突觸水平上的信息儲存，是學(xué)習(xí)記憶的結(jié)時已經(jīng)有突觸損害的發(fā)生。構(gòu)基礎(chǔ)。突觸可塑
7、性在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育成熟、損傷修值得注意的是，正常水平的A[3可能是神經(jīng)元復(fù)、學(xué)習(xí)記憶、疾病應(yīng)答等方面具有很重要的作用。必須的，因為加入p／分泌酶抑制劑在培養(yǎng)的神突觸可塑性包括與信息儲存有關(guān)的樹突棘形經(jīng)元細(xì)胞中阻止AB的產(chǎn)生可引起細(xì)胞死亡，這一態(tài)變化的結(jié)構(gòu)可塑性以及與傳遞效能相關(guān)的功能現(xiàn)象可由在培養(yǎng)基中加入合成的AB得到緩可塑性。突觸可能經(jīng)由突觸后致密物(postsynaptic解l。此外，AB在極低濃度(皮摩爾濃度范圍)density，PSD)與棘狀突起的膨大和萎縮，或棘的消可促進(jìn)海馬的LTP和記憶的形成，并
8、充當(dāng)興奮性失和新棘的形成完成信息的貯存并改變信息的傳突觸傳導(dǎo)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)器，在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)上起遞效率，達(dá)到從外部獲取信息、保持信息的目作用。因此，出現(xiàn)AB聚集并不能完全預(yù)示神的。突觸傳遞效能的可塑性包括長時程增強(qiáng)經(jīng)元的死亡，而可能是神經(jīng)損害的一種保護(hù)性反(1ong—termpotentiation，P)和長時程抑制(1ong應(yīng)_】。基于這些報道推測盡管過量的AB的產(chǎn)物—termdepression，LTD)。L
