雷帕霉素對阿霉素腎損害大鼠腎組織的保護作用及機制.pdf

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1、山東醫(yī)藥2013年第53卷第4l期·基礎(chǔ)研究·雷帕霉素對阿霉素腎損害大鼠腎組織的保護作用及機制周琪,錢光榮。汪鳳英,唐曉飛,李瑾,張伯科(1馬鞍山市立醫(yī)療集團市人民醫(yī)院,安徽馬鞍山243000;2安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院)摘要:目的觀察雷帕霉素(RPM)對阿霉素腎損害大鼠腎組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其受體2(KDR)表達的影響,探討其可能的作用機制。方法將24只雄性sD大鼠隨機分為正常對照組(A組)、阿霉素。腎損害組(B組)、RPM干預(yù)組(c組),每組8只。應(yīng)用阿霉素(4ms/kg)尾

2、靜脈注射、1周后重復(fù)的方法建立阿霉素腎損害大鼠模型,實驗2周末給予c組RPM1.5ms/(kg·d)灌胃,A組和B組給予等量0.5%羧甲基纖維素。于第7周末檢測各組24h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、TG、TC,并觀察腎組織病理形態(tài)變化,應(yīng)用Western印跡法與免疫組化技術(shù)分別檢測腎組織VEGF及KDR蛋白表達。結(jié)果①B組24h尿蛋白、Alb、TG、TC明顯高于A、C組(P均<0.o1)。B組腎小球肥大,腎小囊擴張,腎小球有不同程度的硬化,間質(zhì)可見部分纖維化和局灶性炎細胞。c組小管間質(zhì)炎癥和纖

3、維化明顯減輕。②c組腎組織VEGF、KDR蛋白表達明顯低于B組(P均<0.01);免疫組化技術(shù)發(fā)現(xiàn),B、c組。腎組織VEGF受體1表達較A組增加(P均<0.05)。結(jié)論RPM能在一定程度上減輕阿霉素腎損害大鼠慢性腎損害的發(fā)展,其機制可能與抑制VEGF、KDR蛋白表達有關(guān)。關(guān)鍵詞:腎疾?。焕着撩顾?;血管內(nèi)皮生長因子;血管內(nèi)皮生長因子受體2;大鼠doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2013.41.008中圖分類號:R595.3文獻標志碼:A文章編號:1002-266X(2013

4、)41-0023-04Renoprotectionandpossiblemechanismofrapamycinonratswithadriamycin-inducednephropathyZHOUQi,QIANGuang-rong,ⅣG一ying,ⅣGXiao-fei,LIJin,ZHANGBo一e(1Ma'anshanMunicipalHospitalGroupMunicipalPeople'sHospital,Ma~anshan243000,China)Abstract:0bjective

5、Toinvestigatetheinfluenceofrapamycin(RPM)ontheexpressionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)anditsreceptor2(KDR)inratswithadriamycin(ADR)一inducednephropathy,andtoinvestigatethemechanismofrenoprotectiveeffectofrapamycinOllthemodelrats.MethodsTwenty

6、—fourmaleSDratswererandomlydividedinto3groups,8ineachgroup:thenormalcontrolgroup(groupA),ADR—inducednephropathyratsgroup(groupB)andRPMinterventiongroup(groupC).ModelratswereinducedbyintravenousinjectionofADR4ms/kg,andforthesecondinjectionafteraweek.A

7、ttheendof2weeksaftertheexperimentation,ratsingroupCweregivenintragastricad·ministrationofRPM1.5mg(ks/d),whileratsingroupAandBweregiventhesamedoseofsolvent.Sevenweekslater,wecollectedspecimenstodetect24hurinaryprotein,serumalbumin(Alb),TGandTC,andthen

8、toobservethepatho—logicalchangesofrenaltissues.WesternblottingandimmunohistochemistrytechniqueswereusedtodetectVEGFandKDRproteinexpressionintherenaltissues,respectively.Results①24hurinaryprotein,Alb,TGandTCingroupBweresignificantlyhigherthanthoseofgr

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