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《血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎病的臨床觀察.doc》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎IIIIII病的臨床觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎病的臨床觀察糖尿病腎病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，也是糖尿病死亡的主要原因。如何有效地治療DN,以逆轉(zhuǎn)腎功能或延緩腎功能減退的進(jìn)展，是臨床亟待解決的問題。本研究通過聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素受體拮抗劑(ARB)治療糖尿病腎病，取得較好的效果。1資料及方法1.1病例選擇與分組:入選病例150
2、例，男92例,女58例，按1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)分期，均為2型糖尿病腎病IV期以前患者，年齡45~70歲(平均63歲)，所有患者均無急慢性腎炎、酮癥酸中毒及近期服用腎毒性約物史，患者分組前空腹血糖均控制在9mmol/L以下,血壓穩(wěn)定于110^150/70^100mmHg,未服用ACEI及ARB類藥物。將患者隨機(jī)分成4組，對照組36例，男22例，女14例，年齡(61.8±7.2)歲，ACEI組35例，男23例，女12例，年齡(62.2±7.5)歲，ARB組35例，男20例，女15例，年齡(6
3、1.8±7.3)歲，聯(lián)合用藥組44例，男27例，女17例，年齡(63.1±6.9)歲。1.2用藥方法：4組患者治療前均采用控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動、II服降糖藥物或皮下注射胰島素控制血糖，口服氨氯地平5^10mg/d控制血壓。ACEI組加用苯那普利10mg/d,ARB組加用氯沙坦50mg/d,聯(lián)合用藥組給予苯那普利5mg/d及氯沙坦25mg/d,總療程12周,均1日單次早餐前30分鐘給藥，觀察治療前后血糖、血壓、尿蛋白及血肌酎變化。4組患者每2周門診復(fù)查血糖、血壓，并適當(dāng)調(diào)整降壓及降糖藥物劑量。1.3統(tǒng)
4、計學(xué)處理：計量資料以x±s表示，同組治療前后采用t檢驗(yàn)，PV0.05為差異有顯著性。2結(jié)果對照組和各治療組的血壓、血糖下降趨勢無統(tǒng)計學(xué)差異。治療組治療后尿蛋白、血肌酎低于治療前，差異有顯著性（PV0.05）,聯(lián)合用藥組療效明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥組（PVO.05）,見表lo4組均無惡心、嘔吐、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)，ACEI組有6例出現(xiàn)干咳，4例堅持服藥，2例改為ARB治療，ARB組及聯(lián)合用藥組未出現(xiàn)明顯干咳表現(xiàn)。3討論在DN的治療中，主要是實(shí)施低蛋白飲食治療的基礎(chǔ)上[1],控制血糖及血壓，而在降壓藥物中，
5、ACEI和ARB近年來特別受重視，這兩類藥物不僅可以降血壓，還有降低尿蛋白和保護(hù)腎功能的作用。研究證明，腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）及激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（KKS）在慢性腎臟損傷的發(fā)病機(jī)制中具有重要意義。ACEI能有效抑制Angll的產(chǎn)生，從而使出球小動脈擴(kuò)張，腎小球灌注壓下降，尿蛋白排出減少，同時ACEI激活KKS,抑制緩激肽分解，使緩激肽水平升高而產(chǎn)生對腎臟的有益作用。但ACEI僅抑制了Angll生成的轉(zhuǎn)換酶途徑，而Angll仍可通過非轉(zhuǎn)換酶途徑如絲氨酸途徑與非腎素途徑生成[2],因而ACE
6、I對Angll的阻斷并不完全。ARB的作用主要是阻止Angll與AngII-1型受體結(jié)合，從而抑制了Angll的活性。因此，ARB較之ACEI對循環(huán)中任何來源的Angll的阻斷作用更徹底。同時,ARB通過選擇性阻斷Angll與AngII-1型受體結(jié)合，使Angll水平升高，后者與AngII-2型受體結(jié)合后產(chǎn)生獨(dú)特的抗增殖作用[3],可延緩腎小球纖維化。由此看來，兩類藥物雖然都通過抑制RAS的主要活性物質(zhì)Angll而發(fā)揮作用，但兩類藥物的作用途徑及方式不同，不能夠互相替代。兩類藥物聯(lián)合使用，不僅能發(fā)
7、揮協(xié)同作用，減少尿蛋白排泄，保護(hù)腎功能，同時，本研究顯示，兩類藥物聯(lián)合并不是簡單的療效相加，而是在各自劑量減半的情況下聯(lián)用，由于劑量減小，各自的不良反應(yīng)也降低，因此，ACEI與ARIT兩類藥物聯(lián)用，其安全性和耐受性也提高。由此看來，ACEI聯(lián)合ARB治療糖尿病腎病有廣闊的前景，但對于糖尿病患者無高血壓、蛋白尿的情況下如何應(yīng)用，尚有待進(jìn)…步研究完善。參考文獻(xiàn)：［1］謠貽璞.糖尿病腎病如何實(shí)施低蛋白飲食治療汀］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2003,5：167.［2］顧勇，賴凌云.腎素-血管緊張素系統(tǒng)在糖尿病腎病研
8、究中的新進(jìn)展［J］.中華腎臟病雜志,2004,20(3)：221.［3］朱肖群，湛世清，黎華九.彌可保與654-2合用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2004,24：295.收稿口期：2007-09-19
