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1、目錄腫瘤簡介細胞免疫治療機理無免疫系統(tǒng)環(huán)境T細胞的分化對細胞免疫治療的影響細胞免疫治療方案優(yōu)化結(jié)論腫瘤簡介腫瘤(Tumor)是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變。細胞免疫治療機理提高機體抗腫瘤、抗病毒.的能力機制識別后接觸直接殺傷分泌多種細胞因子激活機體免疫系統(tǒng)無免疫環(huán)境(1)去除免疫抑制細胞(2)減少細胞受體競爭(3)增強細胞提呈功能（1）免疫抑制細胞的去除免疫調(diào)節(jié)T細胞在細胞外圍耐受性調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用T細胞通過分泌foxp3細胞來
2、降低CD4+、CD8+T細胞的表達，從而導致抗腫瘤反應(yīng)無法進行。雖然臨床上還未有這方面的實例，但是有臨床實驗表明，在有IL-2存在的條件下，Treg的減少，有利于Th細胞的增加，而Th細胞可以促進CD8T細胞的生成。除調(diào)節(jié)T細胞外，MSCs（骨髓間質(zhì)細胞）也對T細胞增殖與分化有抑制作用。(2)減少細胞因子的競爭IL-2能促進t細胞，b細胞的分化和成熟，增殖，還能促進Tc細胞的活性并轉(zhuǎn)化為腫瘤浸潤淋巴細胞。白細胞介素2的主要生物學效應(yīng)是t細胞生長因子，增強t細胞介導的免疫應(yīng)答，同時也能增強NK細胞的免疫應(yīng)答，如抗腫瘤作用由
3、于Treg可以與IL-2受體結(jié)合從而產(chǎn)生受體之間的競爭，所以減少Treg可以增強IL-2的效用IL-2（3）增強抗原提呈功能抗原呈遞細胞（APC）是指能夠攝取、加工處理抗原，并將處理過的抗原呈遞給T、B淋巴細胞的一類免疫細胞。APC主要包括單核-吞噬細胞、樹突狀細胞、B細胞以及內(nèi)皮細胞、腫瘤細胞的病毒感染的靶細胞等(其中樹突狀細胞的抗原呈遞能力最強）APC細胞總量的減少會促使APC細胞的活性增強，實驗表明在放療后的DC細胞比未經(jīng)過放療小鼠體內(nèi)的DC細胞分泌更多的IL-12臨床病人黑素瘤退化T細胞的分化對細胞免疫治療的影響
4、(1)淋巴細胞歸巢(2)共同刺激分子和T細胞作用持續(xù)時間(3)T細胞存留和抗腫瘤反映T細胞分化簡介T細胞的完全活化有賴于雙信號和細胞因子的作用。T細胞活化的第一信號來自其TCR與pMHC的特異性結(jié)合，即T細胞對抗原識別；T細胞活化的第二信號來自協(xié)同刺激分子，即APC表達的協(xié)同刺激分子與T細胞表面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導的信號。這兩個信號的轉(zhuǎn)導均涉及到一系列免疫分子。(1)淋巴細胞歸巢(2)共同刺激分子和T細胞作用持續(xù)時間T細胞與APC細胞表面多對協(xié)同刺激分子相互作用產(chǎn)生T細胞活化的第二信號。根據(jù)產(chǎn)生效應(yīng)不同，可將協(xié)同
5、刺激分子分為正性共刺激分子和負性共刺激分子。如CD28/B7是重要的正性共刺激分子，其主要作用是促進IL-2合成。如T細胞缺乏共刺激信號，會導致T細胞無能（anergy）。與CD28分子具有高度同源性的CTLA-4，其配體也是B7，但CTLA-4與B7的結(jié)合則介導了負性信號的傳導，是重要的負性共刺激分子，啟動抑制性信號從而有效地調(diào)節(jié)了適度的免疫應(yīng)答。如缺乏或阻斷協(xié)同刺激信號可使自身反應(yīng)性T細胞處于無能狀態(tài)，從而有利于維持自身免疫耐受。(3)T細胞存留和抗腫瘤反映ACT方案優(yōu)化（1）對當前t細胞體外擴增方案的修改（2）基因
6、改造（1）對當前t細胞體外擴增方案的修改當前使用的CD3特異性抗原和高濃度的IL-2來誘導需要兩周的時間才能完成擴增?？s短擴增時間可以有利于各種細胞因子的生成，另外較長的細胞培養(yǎng)時間不利于腫瘤病人的臨床治療。細胞因子IL-2是常用的T細胞生長因子，但是他還會導致T細胞產(chǎn)生一些不利于T細胞發(fā)揮免疫反應(yīng)的細胞因子。用IL-15協(xié)同IL-2刺激細胞擴增IL-15與IL-2具有相同作用，它可以與IL-2的受體結(jié)合，結(jié)合能力比IL-2和IL-2α還要強。IL-15可以刺激不分泌IL-2α肥大細胞的增殖與分化，并移植肥大細胞、嗜酸性
7、粒細胞、中性粒細胞的凋亡（2）為ACT進行的基因改造初始T細胞對TCR的親和力很差，自然表達高親和的TCR很難，但是可以通過同源重組的方法獲得。利用慢病毒載體對未分化的受體基因進行定向的改造，使其發(fā)生特定的腫瘤抗原發(fā)生發(fā)應(yīng)。結(jié)論細胞免疫治療是由多種機理的共同作用而介導。免疫去除方案可以促進抗腫瘤反應(yīng)的發(fā)生細胞因子的相互作用對細胞免疫具有重要作用分化早期的T細胞更利于細胞移植
