細(xì)胞凋亡與病毒感染.pdf

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1、HEILONGJIANGMEDICINEANDPHARMACYDec.2004,Vol.27No.6·63·細(xì)胞凋亡與病毒感染張春斌,宋漢君,劉東璞(佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,黑龍江佳木斯154007)摘要:細(xì)胞凋亡在維護(hù)機(jī)體正常功能中發(fā)揮著重要作用,在感染性疾病中的作用正日漸為人們所認(rèn)識(shí)。對(duì)細(xì)胞凋亡與病毒感染關(guān)系的進(jìn)一步研究,將為感染性疾病的預(yù)防和診治提供新的思路和手段。關(guān)鍵詞:細(xì)胞凋亡;病毒感染中圖分類號(hào):Q255;R373　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A　文章編號(hào):1008-0104(2004)06-0063-02　　感

2、染是微生物(病毒、細(xì)菌、真菌、原蟲或多細(xì)胞寄生蟲)亡,如腺病毒的ElA蛋白、乳多空病毒屬的SV40病毒和多等在宿主組織內(nèi)的增殖,宿主可以出現(xiàn)或不出現(xiàn)癥狀。傳統(tǒng)瘤病毒的lare7蛋白、棘瘤病毒的E7蛋白、人的T細(xì)胞白血觀點(diǎn)認(rèn)為感染導(dǎo)致炎癥,炎癥促進(jìn)壞死。隨著研究的深入,人病病毒的tax蛋白等。最近的研究表明人免疫缺陷病毒I型們發(fā)現(xiàn)感染中還有一種與壞死截然不同的細(xì)胞死亡形式,這通過P53的表達(dá)誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。有實(shí)驗(yàn)表明,P53雖然可就是細(xì)胞凋亡(apoptosis)。細(xì)胞凋亡是機(jī)體的一種重要生理以促進(jìn)細(xì)胞凋亡,

3、但不是細(xì)胞凋亡的必要條件。例如乙型肝[5]機(jī)制,在生物個(gè)體生長發(fā)育過程中發(fā)揮著特殊作用,貫穿于炎病毒的HBx蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡就是非P53依賴性的。機(jī)體整個(gè)生命活動(dòng)過程。它與免疫系統(tǒng)的發(fā)生發(fā)育,腫瘤的1.3　通過抑制NF-KB的表達(dá)促進(jìn)凋亡[1]產(chǎn)生與發(fā)展,微生物的感染與轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系。NF-KB是一種調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的核因子,它的活化會(huì)抑病毒、細(xì)菌、真菌、原蟲等微生物侵入機(jī)體后,一方面直制凋亡的進(jìn)行。最近的研究表明,NF-KB的活化能阻止處于接或間接地抑制機(jī)體細(xì)胞的凋亡過程,逃避機(jī)體免疫細(xì)胞的caspase級(jí)聯(lián)

4、反應(yīng)端的caspase-8活化,從而抑制凋亡。殺傷清除作用,導(dǎo)致感染擴(kuò)散或加重;另一方面,又可誘導(dǎo)和NF-KB的靶基因是TRAF1(TNFR的結(jié)合因子1)、TRAF2增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的凋亡,使細(xì)胞功能喪失,繼發(fā)一系列病理改(TNFR結(jié)合因子2)、IAP(抑制凋亡蛋白)。某些病毒通過變,導(dǎo)致臨床病癥出現(xiàn)。但是有時(shí)細(xì)胞凋亡也可以防衛(wèi)病原NF-KB來調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡,例如黃病毒科的丙型肝炎病毒核微生物的感染。當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí),機(jī)體可以使宿主細(xì)胞發(fā)[6]心蛋白抑制NF-KB的活性,促進(jìn)凋亡的發(fā)生。生主動(dòng)凋亡,使感染細(xì)胞死亡

5、,清除病原微生物,以犧牲個(gè)別1.4　通過促進(jìn)死亡受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來促進(jìn)凋亡細(xì)胞來清除外來物,用凋亡手段保持自身的穩(wěn)定,起到宿主[2]防御作用。所以細(xì)胞凋亡是一種重要的防衛(wèi)功能,因此我可引起細(xì)胞凋亡的死亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要是FasL?Fas們認(rèn)為生物的防衛(wèi)功能也是生命現(xiàn)象的基本特征之一。途徑和TNF?TNFR途徑。概括地說病毒調(diào)節(jié)靶細(xì)胞凋亡的方式主要有誘導(dǎo)細(xì)胞FasL?Fas途徑:當(dāng)Fas和FasL結(jié)合后發(fā)生多聚化,Fas凋亡和抑制細(xì)胞凋亡兩種。當(dāng)然這兩種方式不是絕對(duì)獨(dú)立受體胞漿中的DD(死亡區(qū)域)與胞漿中的FAD

6、D(Fas相關(guān)的,比如說某種病毒的一種蛋白抑制細(xì)胞凋亡,它的另一種死亡區(qū)域)C端的DD結(jié)合。FADDN端的DED(死亡效應(yīng)蛋白可能誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡,只是分泌的時(shí)間不同,處于不同區(qū))與caspase-8結(jié)合,從而激活效應(yīng)caspase,引發(fā)凋亡。除[3]的感染階段而已。了FADD外,與FasL?Fas途徑相關(guān)的其他胞漿蛋白還有1　病毒編碼的產(chǎn)物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡RIP、FAP-1(Fas相關(guān)磷酸酶1,抑制Fas介導(dǎo)的凋亡)、[7]凋亡可能是很多病毒在感染后期殺死細(xì)胞釋放病毒粒FLIP(FLICE抑制蛋白,抑制凋亡)。

7、許多種病毒都通過上調(diào)FasL、Fas來促進(jìn)細(xì)胞凋亡,如HIV-1(人獲得性免疫缺子的手段,誘導(dǎo)感染細(xì)胞凋亡對(duì)病毒有利。首先,在凋亡過程中細(xì)胞內(nèi)容物包括病毒粒子被包裹在由膜形成的小體即凋陷病毒)的Tat蛋白就是FasL的促進(jìn)劑。正粘病毒科的流感亡小體內(nèi),被周圍的細(xì)胞快速吸收。通過這一過程嚴(yán)格控制病毒A?B也能上調(diào)Fas的表達(dá)。了炎癥反應(yīng),在宿主防御系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)前將感染擴(kuò)散[6]。其次,TNF?TNFR途徑:TNF?TNFR途徑重要分子是被包裹的病毒顆粒受到保護(hù),不會(huì)因宿主抗體及蛋白酶作用TRADD(TNFR相關(guān)

8、死亡區(qū)域),它不但介導(dǎo)TNFR-1的而失活。研究表明,病毒通過凋亡來擴(kuò)散的機(jī)制是最有利于凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),還介導(dǎo)TNFR誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄困子NF-KB、Apaf病毒的繁殖,迄今為止已知的可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的三十多種病介導(dǎo)的caspase活化。利用TNF?TNF途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的毒主要通過以下幾種方式來誘導(dǎo)宿主細(xì)胞發(fā)生凋亡。病毒很多。病毒的E1蛋白、乙型肝炎等病毒的HBx蛋白可1.1　通過caspase途徑誘導(dǎo)凋亡以增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)TN