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1、慢性乙型肝炎干擾素治療及病例討論張霞意2021/7/291一、慢性乙型肝炎干擾素治療2021/7/292慢乙肝是我國(guó)第一位危害嚴(yán)重的傳染病全國(guó)13億人口慢性HBV感染者9300萬，占全國(guó)人口的7.18%每年因乙肝相關(guān)死亡30萬例，占傳染病死因第1位LiangX,etal.Vaccine,2009,27:6550-7VanDammeP.Vaccine,2004,3:249-267約5.4億人曾感染過HBV，占全國(guó)人口41.3%15%~25%最終將死于與HBV有關(guān)肝病2021/7/293慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV減輕肝細(xì)胞
2、炎癥壞死及肝纖維化延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間2021/7/294慢性乙型肝炎的主要治療抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對(duì)癥治療抗病毒治療是關(guān)鍵2021/7/295慢乙肝抗病毒的治療目標(biāo)是持久免疫控制慢乙肝活動(dòng)期治療目標(biāo)明確，但治療終點(diǎn)相對(duì)模糊治療終點(diǎn)有：理想終點(diǎn)、滿意終點(diǎn)、現(xiàn)實(shí)終點(diǎn)2021/7/296慢乙肝抗病毒的治療終點(diǎn)理想終點(diǎn)：停藥后持久的HBsAg清除，達(dá)到臨床痊愈，肝炎活動(dòng)長(zhǎng)期緩解滿意終點(diǎn)：獲得病毒學(xué)和生物化學(xué)應(yīng)答，HBeAg/抗-HBe持續(xù)轉(zhuǎn)換現(xiàn)實(shí)終點(diǎn)：獲得持久的病毒學(xué)
3、應(yīng)答2021/7/297持久免疫控制的臨床表現(xiàn)：停藥后持久的HBVDNA抑制停藥后持久的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換停藥后持久的HBsAg定量低水平2021/7/298持久免疫控制使患者進(jìn)入安全區(qū)域?qū)崿F(xiàn)“停藥后”持久應(yīng)答<>ALTHBV-DNA正常/輕度肝炎中/重度肝炎中/重度肝炎肝硬化HBeAg(-)慢乙肝HBeAg(+)慢乙肝免疫耐受肝硬化109-1010cp/ml103-108cp/ml>104cp/ml慢性HBV攜帶者HBeAg(+)(野生型)(PC/CP變異)<>HBeAg(-)/抗-HBe(+)正常/輕度肝炎非活動(dòng)性HBsAg攜帶者<10
4、4cp/ml非活動(dòng)性肝硬化免疫控制無需治療免疫清除再活動(dòng)需要治療需要治療2021/7/299干擾素α核苷(酸)類藥物慢乙肝抗病毒治療的兩大類藥物2021/7/2910干擾素與核苷（酸）類似物 抗病毒（HBV)治療的比較干擾素的優(yōu)點(diǎn)?????????????????核苷類似物的優(yōu)點(diǎn)1.通過宿主免疫起作用1.口服給藥2.療程明確約1年2.抑制HBV-DNA能力強(qiáng)3.無病毒變異和耐藥3.不良反應(yīng)較少4.高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率4.適合失代償肝硬化、器官移植5.可見HBsAg血清轉(zhuǎn)換等干擾素的禁忌癥6.應(yīng)答持久2021/7/2911干擾素與核苷（酸）類
5、似物 抗病毒（HBV)治療的比較干擾素的缺點(diǎn)?????????????????核苷類似物的缺點(diǎn)1.皮下注射給藥1.無免疫調(diào)節(jié)作用2.不良反應(yīng)常見2.療程不明確長(zhǎng)期維持用藥3.罕見HBsAg血清轉(zhuǎn)換4.病毒變異與耐藥5.停藥后易復(fù)發(fā)2021/7/2912干擾素治療慢乙肝的適應(yīng)癥⑴HBeAg陽性者：HBVDNA≥105copies/ml(相當(dāng)于2×104IU/ml)HBeAg陰性者：HBVDNA≥104copies/ml(相當(dāng)于2×103IU/ml)；2021/7/2913干擾素治療慢乙肝的適應(yīng)癥⑵2ULN≤ALT≤10ULN血清總膽紅素＜2×U
6、LN2021/7/2914干擾素治療慢乙肝的適應(yīng)癥⑶ALT＜2×ULN時(shí)肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4或炎癥壞死≥G22021/7/2915干擾素治療對(duì)象選擇在有抗病毒指征的患者中機(jī)體免疫反應(yīng)較強(qiáng)的患者（如病毒載量較低、ALT水平較高、肝臟炎癥程度較重）等相對(duì)年輕的患者（包括青少年患者）希望近年內(nèi)生育的患者期望短期完成治療的患者初次接受抗病毒治療的患者2021/7/2916用于慢乙肝治療的干擾素α(IFNα)的種類普通IFNα(2a、2b和1b)：IFNα-2b：凱因益生、安福隆、安達(dá)芬IFNα-1b：賽若金聚乙二醇干擾素α(2a和2b
7、)：PegIFNα-2a：派羅欣PegIFNα-2b：佩樂能2021/7/29171.普通IFNα劑量：3~5MU，每周3次或qod，皮下注射療程：治療6個(gè)月后根據(jù)應(yīng)答情況如有應(yīng)答，可延長(zhǎng)療程至1年或更長(zhǎng)無應(yīng)答，可改用或聯(lián)合其他抗病毒藥慢乙肝干擾素治療方案2021/7/29182．PegIFNα-2a：劑量：180μg，每周1次，腹壁皮下注射，療程：1年具體劑量和療程可根據(jù)患者的應(yīng)答及耐受性等因素進(jìn)行調(diào)整慢乙肝干擾素治療方案2021/7/29193．PegIFNα-2b：1.0~1.5μg/kg體重，每周1次，皮下注射療程：1年具體劑量和療程
8、可根據(jù)患者的應(yīng)答及耐受性等因素進(jìn)行調(diào)整慢乙肝干擾素治療方案2021/7/2920妊娠精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)未能控制的癲癇未戒斷的酗酒未戒斷的吸毒者未經(jīng)控制的自身免
