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1、調(diào)脂治療與冠心病的預(yù)防北京協(xié)和醫(yī)院金蘭高脂血癥的研究始終緊密聯(lián)系冠心病的研究流行病學(xué)及臨床觀察均證實血脂增高程度與冠心病的危險度呈正比.降低血脂能延緩冠心病的發(fā)生,對已有冠心病者能穩(wěn)定或甚至消退斑塊,減少急性冠脈事件的發(fā)生,提高生存率.最早的二級預(yù)防試驗僅減少TC約10-15%，臨床事件有減少的趨勢，但總死亡率未見降低.1988年Stockhom試驗氯貝特聯(lián)合煙酸治療組5年后TC、TG分別下降13%和19%，總死亡率降低25%(P<0.05)，主要是與升高的TG(>133mg/dl)有關(guān)。1990年P(guān)OSCH試驗TC、LDL-C分別下降23%和
2、38%，心血管事件十分明顯地降低到35%。這些早期降低血脂的研究提示TC降低20-25%可伴隨有意義的心血管事件的降低。冠心病的預(yù)防可分為一級預(yù)防和二級預(yù)防:一級預(yù)防指原無冠心病的人群經(jīng)處理后防止出現(xiàn)冠心病或急性冠心病事件包括急性心肌梗死、猝死、不穩(wěn)定性心絞痛。二級預(yù)防指原有冠心病的患者經(jīng)處理后防止出現(xiàn)出現(xiàn)急性冠心病事件。1994年4S試驗首次顯示辛伐他汀治療,十分明顯地降低冠心病患者總死亡率30%（P=0.0003)冠心病死亡率42%(P=0.0001)主要冠心病事件34%(P=0.0001)血管重建術(shù)數(shù)37%住院天數(shù)34%辛伐他汀能降低所有
3、的LDL-C,婦女、老年大都有效；尤其對糖尿病患者，能減少心血管事件55%的危險度。1996年CARE和1998年LIPID試驗均用他汀類降脂.治療前的基礎(chǔ)TC水平不同.3個試驗的結(jié)果相似.CARE中總死亡率未減少,LDL-C<125mg/dl者,普伐他汀降脂無效.NCEP建議LDL-C>125mg/dl者,給與降脂治療,目標水平100mg/dl;而LIPID中普伐他汀組總死亡率卻降低了22%，腦卒中的發(fā)生率也減少。一級預(yù)防試驗有WOSCOPSAFCAPS/TexCAPS試驗.對象前者為未確珍有冠心病的高危人群,平均TC高于正常,后者無臨床動脈
4、粥樣硬化心血管病的“正常人”,TC在平均范圍內(nèi).兩個試驗經(jīng)他汀類治療后,5年隨訪均證實降低了急性冠脈事件發(fā)生率及死亡率,并減少冠脈成形術(shù)的需要.主要調(diào)脂藥物治療與冠心病的預(yù)防試驗的比較試驗藥物病例總數(shù)基礎(chǔ)LDL-C水平隨訪藥物治療組脂質(zhì)譜平均下降百分率mg/dl(平均范圍）（Y）TCLDL-CHDL-CTG4S辛伐他汀4444188(160-212)5.4-25-35+6-10CARE普伐他汀4159139(115-174)5.0-20-28+5-14LIPID普伐他汀9014150(130-190)6.1-18-25+5-11WOSCOPS普
5、伐他汀6595197(175-210)5.0-20-26+5-12AFCAPS/洛伐他汀6605150(130-190)5.2-18-25+6-15藥物治療組臨床事件減少百分率(續(xù)上)試驗總死亡率冠心病死亡率主要冠脈事件血管重建手術(shù)4S-30(p=0.0003)-42(p=0.00001)-34(p=0.00001)-37(p=0.00001)CARE-8(p=NS)-20(p=NS)-24(p=0.003)-27(p=0.001)LIPID-22(p=0.001)-24(p=0.001)-24(p=0.001)-20(p=0.001)WOSC
6、OPS-22(p=0.051)-28(p=NS)-31(p=0.001)-37(p=0.009)AFCAPS/例數(shù)少(不能統(tǒng)計)-37(p=0.001)-33(p=0.001)主要調(diào)脂治療與冠心病的預(yù)防試驗比較(血脂變化%)調(diào)脂藥物治療與冠心病的預(yù)防試驗比較(臨床事件的減少%)他汀類藥物的大型臨床試驗提供了豐富的資料證明：在心血管病的一級、二級預(yù)防中降脂治療的裨益。它們是安全有效的。匯萃分析顯示：膽固醇每降低10個百分點，冠心病死亡率的危險度則降低15%，總死亡率減低11%，與冠心病無關(guān)的死亡率沒有增加。不管女性還是男性、老年人、糖尿病患者，以
7、及基線膽固醇水平高或低，降脂治療對動脈粥樣硬化患者都有莫大的好處。二級干預(yù)以冠脈造影判斷動粥樣硬化的進展或消退試驗已有近20個。結(jié)果都說明降脂治療能延緩粥樣斑塊的進展或消退，減少臨床冠脈事件的發(fā)生。冠脈旁路手術(shù)后，降脂治療能延緩大隱靜脈病變的形成。主要的降脂治療與冠脈造影實驗的比較試驗對象試驗時間干預(yù)方法%血脂反應(yīng)%冠脈病變事件(y)TCLDL-C進展消退治療/對照治療/對照FATS(1990)120M2.5C+N-23/-3-32/-725/4632/112/10POSCH(1990838M+F5PIB-28/-5-42/-737/6513/
8、510-22/-4-39/-655/856/482/125MARS(1993)270M+F2L-32/-2-45/-329/4123/1222/31M
