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1、吉西他濱及其臨床應用新型的脫氧胞苷擬似物和核苷還原酶抑制劑,屬嘧啶類抗代謝腫瘤藥物。吉西他濱化學名2’-脫氧-2’,2’-二氟胞苷鹽酸鹽抗代謝類藥物嘧啶嘌呤細胞吉西他濱二磷酸核苷三磷酸核苷吉西他濱獨特作用機制DNA合成核苷激酶核苷酸還原酶三磷酸脫氧核苷↓競爭摻入RNA合成癌細胞凋亡摻入G1S半衰期42~94min,每周給藥一次時不產(chǎn)生蓄積極少與血漿蛋白結(jié)合,可忽略主要代謝物無活性,90%經(jīng)尿排泄,或糞便10%排泄固有抑制DNA復制和修復,與損傷DNA的藥物聯(lián)用,不改變藥動學特點與鉑類等藥物聯(lián)用具有協(xié)同細胞毒作用與其他化療藥物無交叉耐藥且毒性反應無疊加[1]吉西他濱
2、的作用特點[1]郭冬梅李沖等.吉西他濱臨床應用進展[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育.2011,9(13)154-156中晚期NSCLC轉(zhuǎn)移性乳腺癌抗瘤譜廣,臨床證明對多種腫瘤都具有顯著療效,并且可在多種實體瘤和瘤細胞系中引起明顯的放射敏感性。胰腺癌NCCN指南中:還用于卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌、肝膽腫瘤、淋巴瘤,惡性胸膜間皮瘤等首選治療的金標準一線治療吉西他濱的臨床應用單藥吉西他濱用于中晚期NSCLC用于Ⅲ、Ⅳ非小細胞肺癌1000mg/m21次/周×3周休息1周后重復聯(lián)合鉑類與奧沙利鉑順鉑(3周/4周方案)卡鉑奈達鉑等聯(lián)合其他方案與長春瑞濱、絲裂霉素、紫杉醇,多西他賽
3、,培美曲塞,依托泊苷、或同放療聯(lián)合吉西他濱用于中晚期NSCLC[2]郭成業(yè),魏榮,王大志等.吉西他濱單藥與長春瑞濱單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床比較研究[J].醫(yī)學信息,2013,26(9)28-29吉西他濱單藥和長春瑞濱單藥治療老年非小細胞肺癌療效確切并相當,老年患者的耐受性良好[2]。吉西他濱單藥和長春瑞濱單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的療效和毒性反應的比較吉西他濱用于中晚期NSCLC吉西他濱(GEM)分別聯(lián)合順鉑(DDP)、卡鉑(CBP)、奈達鉑(NDP)治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的成本-效果關(guān)系GP方案治療晚期NSCLC最具優(yōu)勢,對于年齡較大、化
4、療耐受性差的患者更適合選擇GC方案[3][3]梁曉玲,閆瀟琦.吉西他濱聯(lián)合不同鉑類方案治療晚期非小細胞肺癌的藥物經(jīng)濟學對比[J],中國醫(yī)學創(chuàng)新2011,9(16),155-156胰腺癌是一種惡性程度極高的消化道腫瘤,具有起病隱匿、病程短、進展快、死亡率高的特點。受手術(shù)切除機會和術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的限制,目前臨床上以內(nèi)科治療為主。吉西他濱是目前治療胰腺癌的一線藥物[4]。吉西他濱用于胰腺癌與EGFR靶向治療藥物聯(lián)合聯(lián)合手術(shù)[4]孫海燕,吉西他濱在胰腺癌治療中的應用進展[J],使用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2012,12(1)90-91聯(lián)合化療吉西他濱(1000mg/m230mini
5、vgtt1次/周×7周,休1周→4周療法)與EGFR靶向治療藥物聯(lián)合聯(lián)合手術(shù)吉西他濱順鉑奧沙利鉑卡培他濱氟尿嘧啶多西紫杉醇2005年ASCO年會上介紹了3314例晚期胰腺癌應用吉西他濱聯(lián)合化療與吉西他濱單用的對照研究,聯(lián)合化療包括43%聯(lián)合鉑類、29%聯(lián)合5.Fu及其類似物、28%聯(lián)合其他藥物。以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是目前治療胰腺癌最有效的方法,但與哪種藥物聯(lián)合,尚無統(tǒng)一的標準方案吉西他濱用于胰腺癌結(jié)果顯示:吉西他濱聯(lián)合化療組有存活優(yōu)勢。2008年ASCO年會上報道了一組吉西他濱用于胰腺癌術(shù)后輔助化療的隨機前沿、多中心、III期臨床試驗,354例入組,結(jié)果顯示
6、術(shù)后輔助吉西他濱比未化療組有較長的疾病無進展時間(13.4、6.9個月)和中位生存期(22.8、20.2個月),3年和5年生存率也有顯著提高,分別為36.5%、19.5%和21.0%、9.0%。2005年11月美國FDA批準吉西他濱聯(lián)合埃羅替尼用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療。吉西他濱用于胰腺癌聯(lián)合手術(shù)與EGFR靶向治療藥物聯(lián)合其他方案聯(lián)合順鉑聯(lián)合長春瑞濱聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合紫杉醇吉西他濱1250mg/m2d1,d830minivgtt聯(lián)合卡鉑或者奧沙利鉑HER2陽性聯(lián)合曲妥珠單抗初步臨床觀察顯示吉西他濱單藥治療晚期乳腺癌有效率為14%一27%。聯(lián)合用藥的總有
7、效率達26%--54.5%。目前該藥已被批準用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。其聯(lián)合方案在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療中也顯示了較好的前景[5]。吉西他濱用于晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌[5]李慧慧,徐兵河.我國吉西他濱治療晚期乳腺癌的應用[J].l臨床藥物治療雜志,2011,9(2)57-591.骨髓抑制劑量限制性毒性,主要為血小板減少,多為Ⅰ-Ⅱ度。2.胃腸道反應1/3出現(xiàn)惡心嘔吐,20%需要藥物治療3.肝功能:50%有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高4.腎功能輕度蛋白尿、血尿5.皮膚反應25%可有皮疹,10%有皮膚瘙癢,一過性其他:流感樣綜合癥(22%),呼吸困難(18%),呼吸窘迫綜合癥(0.
8、05%),