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1、血脂異常和 脂蛋白異常血癥內科學教研室一基本概念（一）血脂：指血漿中的中性脂肪（甘油三酯和膽固醇）和類脂（磷脂、糖脂、固醇、類固醇）的總稱。（二）脂蛋白：蛋白質、膽固醇、甘油三酯和磷脂所組成的復合體。含甘油三酯多者密度低，少者密度高。多數(shù)在肝與小腸合成。（三）載脂蛋白(Apo)：脂蛋白的蛋白部分，載脂蛋白與脂質結合擔負在血漿中運轉脂質的功能。已發(fā)現(xiàn)20余種。按組成分為A.B.C.D.E.。每一型又分若干亞型。。血漿脂蛋白的分類超速離心法：根據(jù)脂蛋白在一定密度的介質中漂浮速率不同而進行分離的方法。電泳法：根據(jù)不同密度的脂蛋白所含
2、蛋白質的表面電荷不同，利用電泳將其分離，并與血漿蛋白質的遷移率比較以判斷其部位。分離方法超速離心法：乳糜微粒（chylomicron,CM）極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）中間密度脂蛋白（intermediatedensitylipoprotein,IDL）低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL脂蛋白（a）[lipoprotein(a),Lp(a)]乳糜微粒、前-?、?和?四條脂蛋白區(qū)帶電
3、泳法（二）血漿脂蛋白的組成與結構組成：蛋白質、甘油三酯、磷脂（phospholipid，PL）、游離膽固醇（freecholesterol，F(xiàn)C）及膽固醇酯（cholesterolester，CE）等成分組成。結構：大致為球形顆粒，由兩大部分組成，即疏水性的內核和親水性的外殼（圖10-1）。內核由不同量的CE與TG組成，表層由載脂蛋白、PL及FC組成，F(xiàn)C及PL的極性基團向外露在血漿中，載脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而親水部分突出于脂蛋白顆粒的表面。血漿脂蛋白分類示意圖二有關載脂蛋白的構成與代謝，血脂的代謝
4、（一）脂蛋白：在血漿中呈微粒狀。核心主要為甘油三酯和膽固醇，外層由磷脂、膽固醇和載脂蛋白組成。水溶性酶可透過表層進入內層起作用。其代謝途徑：外源性—飲食攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成乳糜微粒及代謝的過程；內源性—由肝合成的VLDL轉變?yōu)镮DL和LDL及LDL被肝和其它器官代謝的過程。乳糜微粒(CM)：主要含外源性甘油三酯，進入體循環(huán)后迅速被代謝，半衰期約5-15分鐘，因顆粒較大，不能進入動脈壁內，一般不引起動脈硬化，但易引起胰腺炎。通常禁食后12—14小時血漿無乳糜微粒。極低密度脂蛋白(VLDL)：主要在肝合成，其次是小腸
5、。主要含內源性甘油三酯。主要功能——將內源性甘油三酯運送至肝外組織；是低密度脂蛋白的主要前體物質。半衰期6—12小時，其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不斷水解，顆粒變小。其血中水平升高是冠心病的危險因素。3低密度脂蛋白(LDL)：是極低密度脂蛋白的降解產物，主要含內源性膽固醇，ApoB占蛋白部分的95%。半衰期3—4天。主要作用——將膽固醇從肝內運到肝外組織。其水平升高與心血管病患病率和病死率升高有關。其中最小而密LDL3（sLDL）對受體親和力低于大而松的LDL1及LDL2，在血中仃留時間長不易從血中清除，半衰期較其它亞型
6、長，且易進入動脈內膜易被氧化形成泡沫細胞，故有高度致動脈粥樣硬化作用。4高密度脂蛋白(HDL)：主要在肝合成，部分來自乳糜微粒代謝。主要作用—膽固醇的逆轉運，即將肝外組織中的膽固醇轉運出來然后由肝分解代謝。其升高有利于外周組織（包括動脈壁）移除膽固醇，從而防止動脈粥樣硬化的發(fā)生。5脂蛋白(Apo)?。╝）Lp(a)其脂質成分與LDL相似，其濃度升高可能是獨立的危險因素。（二）血脂1膽固醇(TC)來源:外源性—食物中的膽固醇約40%由小腸吸收；內源性—在肝和小腸合成，在合成過程中受羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶催
7、化。去路:構成細胞膜、生成類固醇激素、VitD、膽酸鹽，儲存于組織；未被吸收的膽固醇在小腸下端轉化為類固醇隨糞便排出；排入腸腔的膽固醇和膽酸鹽可再吸收經(jīng)腸肝循環(huán)回收入肝再利用。2甘油三酯(TG)來源:外源性—從腸道吸收。內源性—主要由小腸和肝合成。去路:血漿中的甘油三酯是肌體恒定的供能來源，三脂蛋白異常血癥的分類（一）表型分類Ⅰ型家族性高乳糜血癥，外源性甘油三酯明升高；Ⅱ型家族性高膽固醇血癥（ⅡA型膽固醇增高，甘油三酯正常[LDL增高]；ⅡB型膽固醇和甘油三酯都升高[LDL.VLDL均增高]）；Ⅲ型家族性異常β脂蛋白血癥，膽固
8、醇甘油三酯均明顯升高（CM殘粒及VLDL均增高）；Ⅳ型高前β脂蛋白血癥（VLDL增高），甘油三酯明顯升高，膽固醇正?；蚱?；Ⅴ型混合型高甘油三酯血癥(CM及VLDL增高)，甘油三酯及膽固醇均升高，以甘油三酯明顯升高為主。ⅡB型和Ⅳ型易混淆，LDL-C>3.65mmol/L(1
