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1、高脂血癥及其治療楊麗娜中國藥科大學前言發(fā)病率:保守估計為7%-8%,實際發(fā)病率可達10%以上,全國超過1億的人口需要接受調(diào)脂治療。主要危害是導(dǎo)致動脈粥樣硬化全世界每年大約有1500萬人死于心腦血管疾病血清膽固醇降低1%,冠心病發(fā)病的危險性降低2%,由此可見血脂防治的重要意義主要內(nèi)容血脂和脂蛋白的成分及生理功能高脂血癥及其危害高脂血癥的治療血脂和脂蛋白的成分及生理功能一、血脂成分脂類甘油三酯類脂分布:脂庫儲存脂(可變脂)分布:各種生物膜基本脂(固定脂)lipidstriacylglycerollipoid(磷脂、膽固醇(酯)等)脂類的消化
2、和吸收膽汁酸鹽膽固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶磷脂脂肪酸、溶血磷脂膽固醇酯脂肪酸、游離膽固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪乳化微團重新酯化成甘油三酯等載脂蛋白乳糜微粒淋巴血液乳化微團脂類的消化脂類的吸收膽固醇膽固醇的生理功能轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徂D(zhuǎn)變?yōu)?-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に貥?gòu)成細胞膜有一定的抗癌功能甘油三酯甘油三酯的生理功能儲能和供能防止散熱保持體溫保護固定內(nèi)臟有助于脂溶性維生素的吸收提供必需脂肪酸磷脂所有細胞膜和血液的重要組成物質(zhì)使細胞器維持正常的形態(tài)和功能高效的乳化劑,能使脂肪乳化促進脂肪的吸收血漿脂蛋白的重要成分,是膽固醇和脂肪在血液中運輸必不可少
3、的物質(zhì)在膽汁中與膽鹽和膽固醇一起形成膠狀顆粒,有利膽固醇的溶解和排泄。脂肪酸脂肪酸飽和脂肪酸不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸ω-3ω-6血漿脂蛋白(lipoprotein)血脂的轉(zhuǎn)運形式:脂蛋白血脂+載脂蛋白質(zhì)游離脂肪酸+清蛋白復(fù)合體(疏水)(親水)(親水)血漿脂蛋白的組成組成:蛋白質(zhì)(protein)——載脂蛋白甘油三酯(triaeylglycerol)磷脂(phospholipide)膽固醇(cholesterol)膽固醇酯(cholesterolester)載脂蛋白脂蛋白的蛋白部分稱為載脂蛋白(apolipoprotein
4、,Apo),是一類能與血漿脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì)定義種類按1972年Alaupovic建議的命名方法,用英文字母順序編碼,分為ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸組成的差異,每一型又可分若干亞型。功能①與脂質(zhì)的親和作用而使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)中。②運轉(zhuǎn)膽固醇和甘油三酯。③作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成分,與脂蛋白外生物信息相聯(lián)系。④以配體的形式作為脂蛋白與特異受體的連接物。⑤激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)特點apoA-Ⅰ,apoC-Ⅱ游離膽固醇磷脂apoB-100,apoB-48磷脂單分子層膽固醇酯脂蛋白疏水核心甘油
5、三酯脂蛋白結(jié)構(gòu)脂蛋白分類---電泳法原理:各類脂蛋白的表面電荷不同、顆粒大小差異在電場中遷移率不同而達到分離CM前β脂蛋白(preβ-LP)β脂蛋白(β-LP)α-脂蛋白(α-LP)類型:-+-+原點γ β α1α2清蛋白原點β前β α(CM)血漿蛋白電泳血漿脂蛋白電泳2、超速離心法(密度分類法)密度乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)verylowdensitylipoproteinlowdensitylipoproteinhighdensitylipoprotein原理:各脂蛋白密
6、度不同(脂類和蛋白質(zhì)含量各異)超速離心密度不同而漂浮或沉降chylomicron類型:兩種分類法的對應(yīng)關(guān)系乳糜微粒(CM)CM極低密度脂蛋白(VLDL)前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白(LDL)β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白(HDL)α-脂蛋白(α-LP)密度分類法電泳分類法小腸肝臟肝外組織毛細血管攝食前后的血漿食物脂肪消化吸收甘油三酯小腸粘膜細胞apoB48apoA磷脂膽固醇新生CM血液HDL成熟CMapoCⅡLPLCM殘余顆粒肝細胞降解甘油脂肪酸載脂蛋白交換進入血液1、乳糜微粒CM的代謝合成部位:小腸粘膜細胞主要物質(zhì):甘油
7、三酯約90%功能:運輸外源性甘油三酯和膽固醇酯半衰期短,空腹血漿不含CMCM↑,高脂血癥,血漿渾濁乳糜微粒CM代謝小結(jié)2、極低密度脂蛋白(VLDL)代謝甘油三酯磷脂、膽固醇、apoB-100、E新生VLDL成熟VLDL血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含膽固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸脂蛋白交換apoCⅡ極低密度脂蛋白(VLDL)代謝小結(jié)合成部位:肝臟主要物質(zhì):甘油三酯約60%功能:運輸內(nèi)源性甘油三酯VLDL↑,高脂蛋白血癥3、低密度脂蛋白(LDL)的代謝LDL肝或肝外組織受體(apoB100、E)水解釋放膽固醇溶酶體低密度
8、脂蛋白(LDL)代謝小結(jié)合成部位:血漿中VLDL轉(zhuǎn)變而來主要物質(zhì):膽固醇酯50%功能:轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇至肝外正常人空腹血漿的主要脂蛋白LDL↑,引起動脈粥樣硬化高密度脂蛋白(HDL)的代謝新生HDL圓盤狀磷