丙型肝炎病毒.doc

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1、丙型肝炎病毒（HCV）調(diào)查報(bào)告丙型肝炎由丙型肝炎病毒（HCV）感染所致，主要由血液/體液傳播。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球有1.7億人感染HCV。在我國(guó)健康人群抗HCV陽(yáng)性率為0.7%~3.1%，約3800萬(wàn)人。由于病毒生物學(xué)特點(diǎn)和宿主免疫功能等多方面因素，機(jī)體免疫往往難以有效清除病毒，致使約50%~80%HCV感染者發(fā)展為慢性肝炎，其中20%~30%將發(fā)展成肝硬化。肝硬化患者中每年有1%~4%發(fā)展成為肝細(xì)胞癌癥。一、基因組特征：丙型肝炎病毒呈球形顆粒，直徑約為50nm，有一脂質(zhì)包膜?；蚪M為單鏈正鏈RNA，鏈長(zhǎng)

2、月9.5kb。整個(gè)基因組只有一個(gè)ORF，編碼一條由3010~3033個(gè)氨基酸組成的聚蛋白前體，該蛋白前體在病毒蛋白酶和宿主信號(hào)肽酶作用下，裂解為病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。（如圖所示）在HCV基因組中，5’端有一個(gè)長(zhǎng)度和序列非常穩(wěn)定的非編碼區(qū)（UTR），由341個(gè)核苷酸組成，形成4個(gè)二級(jí)結(jié)構(gòu)域，為病毒復(fù)制和翻譯所必需。此區(qū)是整個(gè)基因組中最保守的區(qū)域，所以常常選擇該區(qū)域的基因序列作為基因擴(kuò)增的靶序列，這樣可以檢測(cè)出目前已知的所有HCV基因型。3’端UTR包括3個(gè)結(jié)構(gòu)域：靠近5’端為基因型特異的多變區(qū)（不同基因型

3、之間的核苷酸序列差異較大；相同基因型之間核苷酸序列比較保守）；居中部分為一個(gè)多聚U區(qū)域（polyU），含有50~62個(gè)核苷酸，對(duì)病毒RNA復(fù)制至關(guān)重要，但不同基因型的HCV的多聚U區(qū)域長(zhǎng)度不等；3’端尾部為高度保守的發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)，稱為X-tail。通過(guò)定點(diǎn)突變破壞這一結(jié)構(gòu)會(huì)導(dǎo)致RNA病毒復(fù)制的顯著降低，說(shuō)明該區(qū)域?qū)NA病毒有效復(fù)制同樣重要。5’端和3’端UTR之間是一個(gè)ORF并且分成9個(gè)區(qū)域：核心區(qū)→E1區(qū)→NS1/E2區(qū)→NS2區(qū)→NS3區(qū)→NS4a區(qū)→NS4b區(qū)→NS5a區(qū)→NS5b區(qū)。其中NS5b區(qū)域在

4、不同型HCV中同源性較低，可作為HCV分型依據(jù)。一、分類(lèi)急性丙型肝炎——成人急性丙型肝炎病情相對(duì)較輕，多數(shù)為急性無(wú)黃疸型肝炎，ALT升高為主，少數(shù)為急性黃疸型肝炎，黃疸為輕度或中度升高?？沙霈F(xiàn)惡心，食欲下降，全身無(wú)力，尿黃眼黃等表現(xiàn)。單純丙肝病毒感染極少引起肝功能衰竭。在自然狀態(tài)下，其中僅有15%的患者能夠自發(fā)清除HCV達(dá)到痊愈，在不進(jìn)行抗病毒治療干預(yù)的情況下，85%的患者則發(fā)展為慢性丙型肝炎；兒童急性感染丙型肝炎病毒后，50%可自發(fā)性清除HCV。?慢性丙型肝炎——癥狀較輕，表現(xiàn)為肝炎常見(jiàn)癥狀，如容易疲勞，食

5、欲欠佳，腹脹等。也可以無(wú)任何自覺(jué)癥狀?；?yàn)ALT反復(fù)波動(dòng)，HCVRNA持續(xù)陽(yáng)性。有1/3的慢性HCV感染者肝功能一直正常，抗HCV和HCVRNA持續(xù)陽(yáng)性，肝活檢可見(jiàn)慢性肝炎表現(xiàn)，甚至可發(fā)現(xiàn)肝硬化。丙肝肝硬化——感染HCV20-30年有10%~20%患者可發(fā)展為肝硬化，1%~5%患者會(huì)發(fā)生肝細(xì)胞癌（HCC）導(dǎo)致死亡。肝硬化一旦出現(xiàn)失代償情況，如出現(xiàn)黃疸，腹水，靜脈曲張破裂出血，肝性腦病等，其生存率則急劇下降。二、分子標(biāo)記物1.HCV抗體丙肝抗體檢測(cè)，丙肝抗體檢測(cè)是用于診斷丙肝的最重要手段，適用于高危人群的篩查，

6、也可以用于丙肝感染者的初次篩查。用基因重組克隆表達(dá)的HCV蛋白質(zhì)或以合成的多肽如核心蛋白C22及NS3、NS4、NS5區(qū)等非結(jié)構(gòu)蛋白作為抗原，通過(guò)ELISA法、放射免疫法檢測(cè)抗HCVIgG或IgM。若抗HCVIgM陽(yáng)性可對(duì)HCV感染進(jìn)行早期診斷，檢出率可達(dá)90%以上。2.HCVRNA應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)定性檢測(cè)出HCVRNA的存在是HCV感染的確證標(biāo)志，在HCV感染的第一周就可以檢測(cè)出HCVRNA，解決了免疫學(xué)檢測(cè)的“窗口期”問(wèn)題。定量檢測(cè)HCVRNA拷貝數(shù)，對(duì)動(dòng)態(tài)檢測(cè)HCV的傳染性、病毒復(fù)制情況、抗病毒藥物療

7、效及判斷患者預(yù)后等有重要臨床價(jià)值。3.HCV基因型我國(guó)流行的主要HCV基因型別及亞型有1b、2a、3a、3b及6a。其中，以2型為主。目前認(rèn)為2型HCV的致病性較強(qiáng)，復(fù)制快，復(fù)制產(chǎn)生的病毒量多，癥狀較重，較難治療。四、臨床意義在全世界均可分離到HCV的多種基因型，主要包括6種基因型和多種亞型。HCV基因分型是重要的流行學(xué)標(biāo)志；可用于對(duì)HCV的診斷；可能在HCV急性感染慢性化中起重要作用；其與肝臟疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系目前仍存在爭(zhēng)議；不同的基因型對(duì)干擾素治療的應(yīng)答存在顯著差異；來(lái)源于HCV基因組高變區(qū)域的蛋白可誘發(fā)

8、保護(hù)性免疫，對(duì)研制預(yù)防HCV的有效疫苗是個(gè)重要挑戰(zhàn)。HCV核酸和蛋白質(zhì)變異性很大，存在不同的型和亞型，在分子水平上對(duì)其變異性的研究對(duì)揭示丙型肝炎的病原學(xué)、流行病學(xué)及在臨床和治療方面都有重要的意義，同時(shí)也助于了解病毒和宿主間的相互作用，促進(jìn)對(duì)HCV診斷試劑盒和疫苗的研制。但控制HCV的前景不樂(lè)觀，其原因如下：（1）HCV多基因型，異源性高；（2）存在類(lèi)似HCV毒株的基因漂移；（3）對(duì)再感染無(wú)保護(hù)作用；