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1、新生兒敗血癥的診斷與治療陳丹2019年07月01日新生兒敗血癥的相關(guān)指南1986年及2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組分別制定“新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)初步方案”及“新生兒敗血癥診療方案”2019發(fā)布了“新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)”定義膿毒癥是指各種病原體(包括細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲等)感染所引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。其中血液(或者腦脊液等無菌腔隙)培養(yǎng)出致病菌(包括細(xì)菌和真菌)引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征稱為敗血癥。新生兒敗血癥仍是威脅新生兒生命的重大疾病,發(fā)病率為4.5‰-9.7‰。新生兒敗血癥的分類分類根據(jù)發(fā)病時(shí)間早發(fā)敗血癥(EOS):≤3
2、日齡晚發(fā)敗血癥(LOS):>3日齡在高危因素、致病菌乃至治療上都有差別新生兒敗血癥的危險(xiǎn)因素早發(fā)敗血癥(EOS)晚發(fā)敗血癥(LOS)大多系母體病原菌垂直傳播(產(chǎn)前或產(chǎn)時(shí)感染)早產(chǎn)和(或)低出生體重兒:胎齡越小、體重越低,風(fēng)險(xiǎn)越大胎膜早破(PROM)≥18h:可能是母體絨毛膜羊膜炎的表現(xiàn);為病原菌的入侵提供了機(jī)會(huì);羊膜腔內(nèi)感染:主要指絨毛膜羊膜炎。系院內(nèi)感染和社區(qū)獲得性感染早產(chǎn)和(或)低出生體重兒;胎齡越小、體重越低,風(fēng)險(xiǎn)越大有創(chuàng)診療措施:機(jī)械通氣、中心靜脈置管等;不合理應(yīng)用抗菌藥物:延長預(yù)防性使用抗菌藥物的療程;不恰當(dāng)?shù)男律鷥禾幚恚翰粷嵦幚砟殠?、擠
3、乳房、擠癰癤等。新生兒敗血癥的常見致病菌早發(fā)敗血癥(EOS)晚發(fā)敗血癥(LOS)發(fā)達(dá)國家:GBS及大腸埃希菌;國外:凝固酶陰性葡萄球菌:表皮葡萄球菌,尤其長期動(dòng)脈或靜脈置管;新生兒敗血癥的常見致病菌早發(fā)敗血癥(EOS)晚發(fā)敗血癥(LOS)國內(nèi):腸桿菌科為主(如大腸埃希菌);GBS有逐漸增多的趨勢;李斯特菌:檢出率不高,但致死率及并發(fā)癥發(fā)生率極高。國內(nèi):凝固酶陰性葡萄球菌皮膚化膿性感染:金黃色葡萄球菌;氣管插管機(jī)械通氣:G-菌,如銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌等。新生兒敗血癥的臨床表現(xiàn)系統(tǒng)位置臨床表現(xiàn)全身發(fā)熱,體溫不穩(wěn),反應(yīng)差,喂養(yǎng)差,水腫,Ap
4、gar評(píng)分低消化系統(tǒng)黃疸,腹脹,嘔吐或胃潴留,腹瀉,肝脾腫大呼吸系統(tǒng)呼吸困難以及呼吸暫停,發(fā)紺等;其中早發(fā)敗血癥以呼吸暫?;蚝粑狡葹槭滓憩F(xiàn)且持續(xù)超過6h循環(huán)系統(tǒng)面色蒼白,四肢冷,心動(dòng)過速、過緩,皮膚大理石樣花紋,低血壓或毛細(xì)血管充盈時(shí)間>3s泌尿系統(tǒng)少尿及腎功能衰竭血液系統(tǒng)出血,紫癜部分EOS臨床表現(xiàn)不典型,剛出生時(shí)無明顯癥狀,但很快出現(xiàn)休克、彌漫性血管內(nèi)凝血及死亡,需要依靠產(chǎn)前高危因素及實(shí)驗(yàn)室檢查。實(shí)驗(yàn)室檢查(一)病原學(xué)檢查血培養(yǎng):金標(biāo)準(zhǔn),出結(jié)果時(shí)間慢(至少2d)、敏感度低新生兒尤其低、極低或超低體重兒取血量的限制,血培養(yǎng)敏感度更差,每次抽血
5、量不少于1ml;尿培養(yǎng):用清潔導(dǎo)尿或恥骨上膀胱穿刺抽取的尿液標(biāo)本,僅用于LOS的病原學(xué)診斷;核酸檢測:檢測病原體核酸實(shí)驗(yàn)室檢查(二)血液非特異性檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù):EOS中診斷價(jià)值不大白細(xì)胞計(jì)數(shù):<3日齡≥30×109/L≥3日齡≥20×109/L,任何日齡<5×109/L,均提示異常。血小板計(jì)數(shù):特異度及靈敏度均不高,反應(yīng)較慢不能用于抗菌藥物效果及時(shí)評(píng)判,血小板減低與預(yù)后不良有關(guān)。實(shí)驗(yàn)室檢查(二)血液非特異性檢查不成熟中性粒細(xì)胞/總中性粒細(xì)胞(I/T)異常:<3日齡I/T≥0.16,≥3日齡I/T≥0.12;只是該項(xiàng)指標(biāo)升高,診斷新生兒敗血癥的證據(jù)不
6、足,但其陰性預(yù)測值高達(dá)99%C反應(yīng)蛋白(CRP)感染后6-8h升高,24h達(dá)頂峰異常:6h齡內(nèi)CRP≥3mg/L,6-24h齡≥5mg/L,>24h齡≥10mg/L;降鈣素原:感染后4-6h開始升高,12h到峰值異常:≥0.5mg/L;實(shí)驗(yàn)室檢查(二)血液非特異性檢查血液非特異性檢查的篩查組合EOS:陽性預(yù)測價(jià)值不高;LOS:診斷及指導(dǎo)停藥方面有一定價(jià)值;不同非特異性檢查中≥2項(xiàng)陽性有一定的診斷價(jià)值;對(duì)新生兒敗血癥的陽性預(yù)測值仍然不高。實(shí)驗(yàn)室檢查(三)腦脊液檢查23%的新生兒敗血癥可能合并腦膜炎,且新生兒腦膜炎中血培養(yǎng)陰性率高達(dá)38%。腰椎穿刺指證
7、(下列3項(xiàng)任意1項(xiàng)):血培養(yǎng)陽性;有臨床表現(xiàn)且非特異性感染指標(biāo)≥2項(xiàng)陽性;抗感染治療效果不佳。新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)EOS(下列3項(xiàng)任意1項(xiàng)):(1)疑似診斷為3日齡內(nèi)有下列任何一項(xiàng):①異常臨床表現(xiàn);②母親有絨毛膜羊膜炎;③早產(chǎn)PROM≥18h;注意:無異常臨床表現(xiàn),血培養(yǎng)陰性,間隔24h的連續(xù)2次血非特異性檢查<2項(xiàng)陽性,則可排除敗血癥。(2)有臨床異常表現(xiàn),同時(shí)滿足下列任何一項(xiàng):①血液非特異性檢查≥2項(xiàng)陽性,②腦脊液檢查為化膿性腦膜炎,③血中檢出致病菌DNA。(3)血培養(yǎng)或腦脊液(或其他無菌腔液)培養(yǎng)陽性。LOS:臨床診斷和確定診斷均為>3日齡
8、,其余同EOS。新生兒敗血癥治療原則無論是EOS還是LOS,一旦懷疑即應(yīng)使用抗菌藥物然后根據(jù)血培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果及其他