細胞信號通路在APALI發(fā)病機制中的研究進展.pdf

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1、海南醫(yī)學2014年2月第25卷第4期HainanMedJ，F(xiàn)eb．2014，Vo1．25，No．4doi：10．3969／jissn．1003—6350．2014．04．0206·綜述·細胞信號通路在APALI發(fā)病機制中的研究進展冷波綜述，李波審校(瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院肝膽外科，四川瀘州646000)【摘要】重癥急性胰腺炎(SAP)是急性胰腺炎的特殊類型，是I臨床上病情兇險、并發(fā)癥多、病死率較高的危重急腹癥。SAP早期易引起全身炎癥反應(yīng)，并發(fā)多器官功能衰竭(MODS)，其中以急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷(APALI)最早發(fā)生。大量研究發(fā)現(xiàn)，胰酶、炎癥細胞介質(zhì)、細胞信號傳導通路、氧化損傷、P物

2、質(zhì)等參與其發(fā)病，其中細胞信號通路越來越受到人們的重視。本文就細胞信號通路在APALI發(fā)病機制中的研究進展做一綜述。【關(guān)鍵詞】急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷；發(fā)病機制；細胞信號通路【中圖分類號】R657．51【文獻標識碼】A【文章編號】1o03—635O(2ol4)O4—0536__o3重癥急性胰腺炎(Severeacutepancreatitis，SAP)2JNK／SAPK信號通路是急性胰腺炎的特殊類型，是臨床上病情兇險、并發(fā)c．Jun氨基末端激酶(c．JunN—terminalkinase，癥多、病死率較高的危重急腹癥。SAP早期易引起全K1是絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)的主要成員之身炎

3、癥反應(yīng)，并發(fā)多器官功能衰竭(MODS)，其中急一，因其與機體應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)故也被稱為應(yīng)激激性胰腺炎相關(guān)性肺損傷(Acutepancreatitisassociated活蛋白激酶(SAPK)，在許多應(yīng)激刺激因素如細胞炎lunginjury，APALI1最早發(fā)生。)ALI是指SAP時炎癥因子(TNF-o~、IL-1)、生長因子、熱休克、活性氧癥介質(zhì)、細胞因子大量釋放經(jīng)血循環(huán)等途徑到達肺組(ROS)、細胞表面受體等刺激下激活且活性增強?？?，導致肺內(nèi)大量炎癥細胞浸潤、細胞信號通路過度APALI實際上是SAP全身炎癥反應(yīng)在肺臟器官的主激活，引起炎性介質(zhì)級聯(lián)放大反應(yīng)，從而出現(xiàn)頑固性要表現(xiàn)，炎性

4、介質(zhì)、細胞因子如TNF—、IL—l、IL一6、低氧血癥，進而可能發(fā)展成為急性呼吸窘迫綜合征IL-8等，在其發(fā)病過程中起著重要作用。實驗表明(Ar~S)。近年來許多研究表明細胞信號傳導通路在在SAP早期，肺組織中JNK信號傳導通路已被激活，APALI的發(fā)病中起著重要作用，本文就近年來細胞信從而使活化蛋白一1(Activatingprotein1，AP一1)激活，號通路在APALI發(fā)病機制中的研究進展做一綜述?；罨腁P一1可使IL一13、TNF一?！?、ICAM一1表達上調(diào)，1NF—KB／IKB信號通路在APALI中起重要作用舊。肺組織中TNF一、IL一核轉(zhuǎn)錄因子-r,B0一KB)通路是

5、細胞內(nèi)最重要的等炎性細胞因子的表達上調(diào)，可加重肺組織的炎癥反信號傳導通路之一，它通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控靶基因來影響細應(yīng)及損傷，同時ICAM—l過度表達引起中性粒細胞在胞生理發(fā)育過程，從而在機體多種生理病理過程中發(fā)肺組織中的大量粘附，肺毛細血管內(nèi)皮受損，血管通揮重要作用?！?。正常生理條件下NF—KB與其抑制因透性增高，導致大面積肺水腫、肺不張的形成，從而導子I,cB以復合體形式穩(wěn)定結(jié)合，并以無活性狀態(tài)存在致APALI的發(fā)生。于細胞胞漿中，當受到許多刺激物(如內(nèi)毒素、腫瘤壞3P38MAPK信號通路死因子(TNF一)、白細胞介素一1盧(IL一13)、生長因子及p38絲裂原活化蛋白激酶(p38mito

6、gen—activated激素等活化信號)刺激時可被激活。IKBa是NF一1cBproteinkinase，p38MAPK)是MAPK信號傳導通路成的主要抑制性調(diào)控蛋白，IKBa的磷酸化繼而降解是員之一，在應(yīng)激、炎性介質(zhì)、細胞因子及各種受體等多NF-KB活化的重要途徑】。SAP時肺內(nèi)大量炎癥介種刺激因素的刺激下被激活，能夠?qū)C體炎癥反應(yīng)發(fā)質(zhì)、細胞因子(IL一1、IL一6、IL一8、TNF一0【等)的過度釋揮重要的調(diào)節(jié)作用。SAP時，肺組織中p38MAPK放，引起NF一1(B誘導激酶活化，活化的誘導激酶使I1c信號通路被激活，使PMN等炎癥細胞過度激活在肺B激酶激活，導致Ir,Ba磷酸

7、化，破壞復合體的穩(wěn)定結(jié)組織中大量浸潤、聚集，上調(diào)TNF—c【、IL一1、IL一6等炎構(gòu)，最終bcBa脫落降解，NF1(B被激活移向細胞核性因子的表達逐步引起并加重肺炎癥反應(yīng)及損傷，同內(nèi)，調(diào)控靶基因使細胞因子(如IL一6、IL一13、TNF—時活化的p38MAPK可激活下游的絲裂原和應(yīng)激激等1以及黏附分子(ICAM—1)、消化酶等過度表達，進活的蛋白激酶(MSK)，通過NF—KB途徑，使TNF—C【、而加重肺組織炎癥反應(yīng)和組織損傷，從而導致APALIIL—l