骨質(zhì)疏松及骨痛課件.ppt

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1、骨質(zhì)疏松及骨痛治療的理想選擇骨質(zhì)疏松癥的危害二十一世紀是全球人口老化的世紀，全球骨質(zhì)疏松人數(shù)2億多，在常見多發(fā)病中居第6位骨質(zhì)疏松嚴重危害老年人生活以至生命1992年2千多萬美國人患骨質(zhì)疏松，骨折人數(shù)150萬，2/3為髖及椎體骨折，耗資150億美元骨質(zhì)疏松的定義以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)退行性病變?yōu)樘卣鞯娜硇怨遣?，骨的脆性增加，容易發(fā)生骨折正常輕度中度重度破骨細胞激活前后成骨細胞吸收深度平均厚度骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制骨吸收導致陷窩形成，甚至骨小梁斷裂，而高骨重建影響膠原代謝以及基質(zhì)礦化骨重建過程：影響骨質(zhì)疏松的因素峰值骨量骨丟失率骨量?骨的結(jié)構(gòu)有機基質(zhì)

2、骨的礦化微小損傷骨折危險?骨質(zhì)量?骨強度?骨質(zhì)量的重要性改變結(jié)構(gòu)顯著提高骨強度，但材料量變化甚微骨的結(jié)構(gòu)、有機基質(zhì)、礦化及強度骨小梁在骨結(jié)構(gòu)中起重要作用，有機基質(zhì)的缺損影響骨強度，骨密度反映的是骨的礦化正常蜂窩狀小梁骨骨質(zhì)疏松的小梁骨骨結(jié)構(gòu)與骨強度骨結(jié)構(gòu)骨強度20歲40歲????60歲??????應力-應變曲線張力剪切力骨質(zhì)疏松的分類原發(fā)性骨質(zhì)疏松由于機體及骨骼本身的退行性變化而發(fā)生的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松由于某些疾病或藥物所引起的，如：卵巢切除，甲亢，甲旁亢，糖尿病，慢性肝、腎疾病，類風濕，糖皮質(zhì)激素過量，長期臥床等骨質(zhì)疏松的癥狀骨痛身高縮短骨折生活質(zhì)量

3、下降經(jīng)濟負擔上升骨質(zhì)疏松的診斷慢性腰背痛等癥狀需與退行性骨關節(jié)病鑒別診斷；當骨量減少30-40%時，才能在X光片看出雙能X線骨密度測定（DEXA）是目前最常用的骨密度（BMD）測量法超聲骨骼測定（QUS）是目前唯一無創(chuàng)、無輻射，同時能對骨量、骨結(jié)構(gòu)及骨強度全面進行監(jiān)測及評估療效的方法骨質(zhì)疏松嚴重程度BMD低于同性骨峰值基本正常?1SD骨量減少<2.5SD骨質(zhì)疏松癥>2.5SD嚴重骨質(zhì)疏松癥>2.5SD+骨折骨質(zhì)疏松的診斷標準（WHO1994）骨質(zhì)疏松的預防預防的關鍵是年輕時獲得一個高的峰值骨量養(yǎng)成良好的生活習慣，合理膳食，攝取足夠的鈣和維生素D適量

4、戶外運動，以便提高維生素D的活化，并增加肌力，增加骨骼負荷，維持骨量骨質(zhì)疏松的治療抗骨吸收藥物：雌激素，降鈣素，二膦酸鹽促骨形成藥物：氟化物，生長激素，PTH片段等基礎治療藥物：鈣劑，維生素D及其衍生物骨質(zhì)疏松的治療治療的最終目的減少骨折緩解疼痛提高生活質(zhì)量骨質(zhì)疏松的日常治療要考慮到經(jīng)濟學安全性療效降鈣素的發(fā)現(xiàn)1961年，Copp首次發(fā)現(xiàn)高鈣液灌注離體的甲狀腺和甲狀旁腺，流出液注給狗可使血鈣下降，命名為Calcitonin1963年，Hirch證實降鈣素由甲狀腺分泌1964年，F(xiàn)oster進一步證實，哺乳類甲狀腺濾泡旁細胞、低等動物終腮體細胞分泌降

5、鈣素的開發(fā)1968年，Neher測定人降鈣素的氨基酸序列，Sieber人工合成人降鈣素1969年，Niall測定鮭魚降鈣素的氨基酸序列，Guttmann人工合成鮭魚降鈣素之后，密蓋息上市，并在全球范圍取得成功降鈣素的結(jié)構(gòu)32個氨基酸組成的多肽在所有降鈣素中鮭魚降鈣素的生物活性最高，是人降鈣素的40-50倍密蓋息為人工合成鮭魚降鈣素17CYSCYSPRONHH能使尿鈣排出增加，同時也有促進尿鈉、鉀、鎂、氯等的排泄調(diào)鈣的作用主要是通過抑制骨的溶解，使骨鈣釋放減少還是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，控制疼痛，并有改善情緒、抗緊張作用降鈣素與1.25-(OH)2D3和

6、PTH是調(diào)鈣激素，維持血鈣平衡降鈣素的生理作用治療前治療一個月后18016014012010080GennariC.etal.1981血鈣濃度(mg/l)16位患有高鈣血癥的病人每日肌注鮭魚降鈣素100IU，治療30天治療前后對比p<0.001降鈣素治療沒有血鈣過低的危險破骨細胞與骨吸收破骨細胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩降鈣素與破骨細胞降鈣素作用于破骨細胞上的特異性降鈣素受體降鈣素通過抑制破骨細胞的活性減少骨吸收在體外實驗中，給予降鈣素前破骨細胞充滿活力給予降鈣素15分鐘后，破骨細胞萎縮，并失去活性降鈣素減少骨吸收的機理1通過減少破骨細胞的

7、數(shù)量減少骨吸收降鈣素不導致破骨細胞凋亡，使用更加安全降鈣素減少骨吸收的機理2干細胞破骨細胞前體破骨細胞?單核細胞吞噬細胞體外實驗顯示：降鈣素可以刺激成骨細胞增值堿性磷酸酶水平升高，成骨細胞活性提高降鈣素對骨形成的作用FarleyJR,etal.CalcifTissueInt.1991降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機理作用于中樞神經(jīng)抑制骨吸收減少骨溶解降鈣素抑制炎癥組織生成前列腺素？調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子濃度？升高?-內(nèi)啡肽降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機理FischerJA,etal.Acad.Sci.USA1981降鈣素作用于神經(jīng)中樞的特異性降鈣素受體，它們主要分布在調(diào)制疼痛

8、的下丘腦區(qū)域垂體尾狀核下丘腦中央灰質(zhì)降鈣素結(jié)合點位組織濃度(fmol/mg)(5例動物實驗)0.01-0.050.08-0