骨質(zhì)疏松及骨痛課件

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1、骨質(zhì)疏松及骨痛治療的理想選擇骨質(zhì)疏松癥的危害二十一世紀(jì)是全球人口老化的世紀(jì)，全球骨質(zhì)疏松人數(shù)2億多，在常見多發(fā)病中居第6位骨質(zhì)疏松嚴(yán)重危害老年人生活以至生命1992年2千多萬美國人患骨質(zhì)疏松，骨折人數(shù)150萬，2/3為髖及椎體骨折，耗資150億美元骨質(zhì)疏松的定義以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)退行性病變?yōu)樘卣鞯娜硇怨遣?，骨的脆性增加，容易發(fā)生骨折正常輕度中度重度破骨細(xì)胞激活前后成骨細(xì)胞吸收深度平均厚度骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制骨吸收導(dǎo)致陷窩形成，甚至骨小梁斷裂，而高骨重建影響膠原代謝以及基質(zhì)礦化骨重建過程：影響骨質(zhì)疏松的因素峰值骨量骨丟失率骨量?骨的結(jié)

2、構(gòu)有機(jī)基質(zhì)骨的礦化微小損傷骨折危險(xiǎn)?骨質(zhì)量?骨強(qiáng)度?骨質(zhì)量的重要性改變結(jié)構(gòu)顯著提高骨強(qiáng)度，但材料量變化甚微骨的結(jié)構(gòu)、有機(jī)基質(zhì)、礦化及強(qiáng)度骨小梁在骨結(jié)構(gòu)中起重要作用，有機(jī)基質(zhì)的缺損影響骨強(qiáng)度，骨密度反映的是骨的礦化正常蜂窩狀小梁骨骨質(zhì)疏松的小梁骨骨結(jié)構(gòu)與骨強(qiáng)度骨結(jié)構(gòu)骨強(qiáng)度20歲40歲????60歲??????應(yīng)力-應(yīng)變曲線張力剪切力骨質(zhì)疏松的分類原發(fā)性骨質(zhì)疏松由于機(jī)體及骨骼本身的退行性變化而發(fā)生的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松由于某些疾病或藥物所引起的，如：卵巢切除，甲亢，甲旁亢，糖尿病，慢性肝、腎疾病，類風(fēng)濕，糖皮質(zhì)激素過量，長期臥床等骨質(zhì)疏松的癥狀骨痛

3、身高縮短骨折生活質(zhì)量下降經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)上升骨質(zhì)疏松的診斷慢性腰背痛等癥狀需與退行性骨關(guān)節(jié)病鑒別診斷；當(dāng)骨量減少30-40%時(shí)，才能在X光片看出雙能X線骨密度測定（DEXA）是目前最常用的骨密度（BMD）測量法超聲骨骼測定（QUS）是目前唯一無創(chuàng)、無輻射，同時(shí)能對(duì)骨量、骨結(jié)構(gòu)及骨強(qiáng)度全面進(jìn)行監(jiān)測及評(píng)估療效的方法骨質(zhì)疏松嚴(yán)重程度BMD低于同性骨峰值基本正常?1SD骨量減少<2.5SD骨質(zhì)疏松癥>2.5SD嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥>2.5SD+骨折骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO1994）骨質(zhì)疏松的預(yù)防預(yù)防的關(guān)鍵是年輕時(shí)獲得一個(gè)高的峰值骨量養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，合理膳

4、食，攝取足夠的鈣和維生素D適量戶外運(yùn)動(dòng)，以便提高維生素D的活化，并增加肌力，增加骨骼負(fù)荷，維持骨量骨質(zhì)疏松的治療抗骨吸收藥物：雌激素，降鈣素，二膦酸鹽促骨形成藥物：氟化物，生長激素，PTH片段等基礎(chǔ)治療藥物：鈣劑，維生素D及其衍生物骨質(zhì)疏松的治療治療的最終目的減少骨折緩解疼痛提高生活質(zhì)量骨質(zhì)疏松的日常治療要考慮到經(jīng)濟(jì)學(xué)安全性療效降鈣素的發(fā)現(xiàn)1961年，Copp首次發(fā)現(xiàn)高鈣液灌注離體的甲狀腺和甲狀旁腺，流出液注給狗可使血鈣下降，命名為Calcitonin1963年，Hirch證實(shí)降鈣素由甲狀腺分泌1964年，F(xiàn)oster進(jìn)一步證實(shí)，哺乳類甲

5、狀腺濾泡旁細(xì)胞、低等動(dòng)物終腮體細(xì)胞分泌降鈣素的開發(fā)1968年，Neher測定人降鈣素的氨基酸序列，Sieber人工合成人降鈣素1969年，Niall測定鮭魚降鈣素的氨基酸序列，Guttmann人工合成鮭魚降鈣素之后，密蓋息上市，并在全球范圍取得成功降鈣素的結(jié)構(gòu)32個(gè)氨基酸組成的多肽在所有降鈣素中鮭魚降鈣素的生物活性最高，是人降鈣素的40-50倍密蓋息為人工合成鮭魚降鈣素17CYSCYSPRONHH能使尿鈣排出增加，同時(shí)也有促進(jìn)尿鈉、鉀、鎂、氯等的排泄調(diào)鈣的作用主要是通過抑制骨的溶解，使骨鈣釋放減少還是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，控制疼痛，并有改善

6、情緒、抗緊張作用降鈣素與1.25-(OH)2D3和PTH是調(diào)鈣激素，維持血鈣平衡降鈣素的生理作用治療前治療一個(gè)月后18016014012010080GennariC.etal.1981血鈣濃度(mg/l)16位患有高鈣血癥的病人每日肌注鮭魚降鈣素100IU，治療30天治療前后對(duì)比p<0.001降鈣素治療沒有血鈣過低的危險(xiǎn)破骨細(xì)胞與骨吸收破骨細(xì)胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩降鈣素與破骨細(xì)胞降鈣素作用于破骨細(xì)胞上的特異性降鈣素受體降鈣素通過抑制破骨細(xì)胞的活性減少骨吸收在體外實(shí)驗(yàn)中，給予降鈣素前破骨細(xì)胞充滿活力給予降鈣素15分鐘后，破骨細(xì)

7、胞萎縮，并失去活性降鈣素減少骨吸收的機(jī)理1通過減少破骨細(xì)胞的數(shù)量減少骨吸收降鈣素不導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡，使用更加安全降鈣素減少骨吸收的機(jī)理2干細(xì)胞破骨細(xì)胞前體破骨細(xì)胞?單核細(xì)胞吞噬細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)顯示：降鈣素可以刺激成骨細(xì)胞增值堿性磷酸酶水平升高，成骨細(xì)胞活性提高降鈣素對(duì)骨形成的作用FarleyJR,etal.CalcifTissueInt.1991降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機(jī)理作用于中樞神經(jīng)抑制骨吸收減少骨溶解降鈣素抑制炎癥組織生成前列腺素？調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度？升高?-內(nèi)啡肽降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機(jī)理FischerJA,etal.Acad.Sci.USA

8、1981降鈣素作用于神經(jīng)中樞的特異性降鈣素受體，它們主要分布在調(diào)制疼痛的下丘腦區(qū)域垂體尾狀核下丘腦中央灰質(zhì)降鈣素結(jié)合點(diǎn)位組織濃度(fmol/mg)(5例動(dòng)物實(shí)驗(yàn))0.01-0.050.08-0