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1、PathogensofLRTInfection細菌需氧G+球菌需氧G-桿菌厭氧菌病毒真菌支原體立克次體衣原體原蟲—PneumocystiscariniiTenLeadingCausesofDeath,UnitedStates,19971Heartdisease726,9742Malignantneoplasms539,5773Cerebrovascular159,7914Bronchitis,Emphysema,Asthma109,0295Unintentionalinjuryandadverseeffects
2、95,6446Pneumonia&Influenza86,4497Diabetes62,6368Suicide30,5359Nephritis25,33110Liverdisease25,175NationalCenterforHealthStatistics(NCHS)VitalStatisticsSystemGilbert,KandFine,MJ(1994).SeminRespirInfect9(3):140-52Deathsper100,000Pneumoniamortalityratesper100,0
3、00patientsintheUnitedStatesfrom1900-19900204060801001201401601802001900191019201930194019501960197019801990Lackofeffectivetherapy;increaseinmortalityCommunityAcquiredPneumonia MortalityChangesofhostsinrecentyears人口老齡化——低免疫人群的不斷增加腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑——降低了宿主免疫功能有創(chuàng)醫(yī)療技
4、術(shù)廣泛應(yīng)用——增加了細菌入侵的途徑某些疾病的日益增多—糖尿病、AIDSChangesofPathogensinBacterialPneumonia病原的多樣化革蘭氏陰性桿菌性肺炎日益多見原先認(rèn)為不致病的微生物發(fā)現(xiàn)具有致病性新病原的出現(xiàn)---軍團菌細菌耐藥成為日益普遍的現(xiàn)象(MRSA,ESBL)細菌耐藥甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌（MRSA）甲氧西林耐藥的表皮葡萄球菌（MRSE）萬古霉素中度敏感的金葡菌（VISA）萬古霉素耐藥的腸球菌（VRE）青霉素耐藥的肺炎鏈球菌（PRSP）超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）Am
5、pC碳青霉烯酶多重耐藥菌的分離率1999年NNIS調(diào)查資料與1994年資料的比較萬古霉素耐藥腸球菌：從15%到26%甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌：從38%到55%克雷伯菌對三代頭孢菌素的耐藥率：從7%到9%銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率：從12%到19%銅綠假單胞菌對喹諾酮類耐藥率：從12%到23%腸桿菌屬細菌對三代頭孢菌素的耐藥率：從34%到37%獲得性細菌耐藥直接從另一株細菌獲得耐藥質(zhì)粒，質(zhì)粒上攜帶有耐藥基因通過病毒轉(zhuǎn)染從其他細菌獲得耐藥基因染色體突變從死細菌中獲得DNA萬古霉素耐藥的腸球菌萬古霉素的用量萬古
6、霉素的用量Kg耐藥率%產(chǎn)ESBL菌株分離率的地區(qū)差異(1998-2000)051015202530354045澳大利亞日本臺灣中國香港菲律賓新加坡大腸桿菌肺炎克雷伯桿菌南非SENTRYESBL陽性百分比產(chǎn)ESBL的地區(qū)差異(1998-2000)0102030405060陰溝腸桿菌粘質(zhì)沙雷桿菌澳大利亞日本臺灣中國香港菲律賓新加坡南非SENTRYESBL陽性百分比在中國十家醫(yī)院用E-test法評估六種廣譜b-內(nèi)酰胺藥 對分離細菌株的體外活性細菌數(shù)主要細菌大腸埃希菌107腸桿菌屬109陰溝腸桿菌克雷伯菌屬120肺炎克
7、雷伯菌沙雷菌屬88黏質(zhì)沙雷菌枸櫞酸菌屬100弗勞地枸櫞酸菌吲哚陽性變形桿菌屬76普通變形，摩根綠膿假單胞菌100不動桿菌屬99鮑曼不動桿菌金黃色葡萄球菌(Oxs)101凝固酶陰性葡萄球菌37表皮葡萄球菌總計937北京協(xié)和醫(yī)院陳民鈞教授等937株細菌對六種藥物的總體敏感性排序藥物總體敏感率％亞胺培南96.5馬斯平(頭孢吡肟)89.1頭孢哌酮/舒巴坦85.8頭孢他啶75.5頭孢曲松66.9哌拉西林57.1北京協(xié)和醫(yī)院陳民鈞教授等北京協(xié)和醫(yī)院陳民鈞教授等藥名耐藥％中介％MIC50MIC90頭孢吡肟17.011.036
8、4頭孢他啶18.00.01.564頭孢曲松50.047.032512亞胺培南21.07.0332頭孢哌酮/舒巴坦17.011.0464哌拉西林23.00.08512六種抗微生物藥對 100株銅綠假單胞菌的活性細菌的進化與耐藥inactivationimpermeabilityefflux?ABBy-passAlteredtarget細菌對抗生素的耐藥機制細胞內(nèi)藥物濃度降低外排增多四環(huán)素
