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1、狼瘡性腎炎治療進(jìn)展治療策略SLE特點(diǎn)不能根治變化多端、表里不一誘導(dǎo)緩解危象全身與腎臟的活動(dòng)病變維持緩解常規(guī)處理遠(yuǎn)期保護(hù)輕型LN(I型、II型),從腎臟的角度看,不需大量激素和免疫抑制劑治療,需追蹤病情變化。活動(dòng)性LN治療誘導(dǎo)緩解pred口服+CTX0.5-0.75g/m2(每月一次×6次)pred口服+MMF1.5-2g/d×6月其他方案維持緩解LN治療-糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松:40mg~60mg/d適用于活動(dòng)性LN腎病綜合征和/或腎炎綜合征用藥2~3個(gè)月,病情穩(wěn)定后漸撤藥5mg~10mg/d長(zhǎng)期維持用藥注意強(qiáng)的松的副作用LN治療-MP沖擊適用于RPGN、ARF、狼瘡
2、危象,0.5-1.0g/dx3,可用1~3個(gè)療程間歇期強(qiáng)的松40mg~60mg/d副作用:水腫、尿少、血壓?、心衰感染、消化道潰瘍、血糖?、心臟驟停LN治療-環(huán)磷酰胺適應(yīng)癥:廣泛用于重癥、活動(dòng)性LN作用:常與強(qiáng)的松合用,加強(qiáng)療效易于減量;保護(hù)腎功能用法:口服或靜脈用藥,總量10g左右副作用:肝損害、抑制骨髓、性腺出血性膀胱炎、遠(yuǎn)期泌尿系癌北京大學(xué)腎臟病研究所的臨床研究9例彌漫增生性狼瘡腎炎應(yīng)用MMF聯(lián)合強(qiáng)的松治療6個(gè)月MMF:1.0-1.5g/d強(qiáng)的松;40-60mg/dx8w治療后6個(gè)月重復(fù)腎活檢對(duì)比前后2次腎活檢的活動(dòng)病變和慢性病變指標(biāo)的變化DingLeta
3、l.LUPUS2004:13:113-118腎組織活動(dòng)指數(shù)和慢性指數(shù)的改變治療前治療后P活動(dòng)指數(shù)9.56±2.835.22±1.86<0.01慢性指數(shù)3.56±1.423.22±1.20>0.05DingLetal.LUPUS2004;13:113-118*TakMaoChan,etal.TheEnglandJournalofMedicineVol343No.162000;pp1156140120100806040200血清C3(mg/dl)病人數(shù)第一組2120202017第二組21202017160369121.51.00.50.0血肌酐(mg/dl)月兩組病
4、人治療后的血清C3和血肌酐水平動(dòng)態(tài)變化圖第一組MMF與強(qiáng)的松治療組第二組CTX與強(qiáng)的松隨后改為AZA與強(qiáng)的松治療組MMF對(duì)彌漫增生型狼瘡性腎炎患者的療效腎臟科*TakMaoChan,etal.TheEnglandJournalofMedicineVol343No.162000;pp1156-625.04.03.02.01.00.0血清白蛋白(g/dl)病人數(shù)第一組2120202017第二組2120201716036912121086420月尿蛋白(g/24hr)兩組治療后血清白蛋白水平和尿蛋白排泄量的動(dòng)態(tài)變化圖MMF對(duì)彌漫增生型狼瘡性腎炎患者的療效腎臟科第一組M
5、MF與強(qiáng)的松治療組第二組CTX與強(qiáng)的松隨后改為AZA與強(qiáng)的松治療組在12個(gè)月MMF與強(qiáng)的松的療程中:81%完全緩解;14%部分緩解在12個(gè)月末,無(wú)一人發(fā)生腎功能惡化MMF是治療彌漫增生型狼瘡性腎炎的有效措施MMF的療效與傳統(tǒng)方法相同僅CTX組出現(xiàn)了脫發(fā)(19%)、閉經(jīng)(23%)和死亡(10%),提示MMF較環(huán)磷酰胺更易耐受*TakMaoChan,etal.TheEnglandJournalofMedicineVol343No.162000;pp1156-62MMF對(duì)彌漫增生型狼瘡性腎炎患者的療效緩解率MMFvsIVC:56.2%vs53.0%不良反應(yīng):相仿JAm
6、SocNephrol.2009維持緩解單中心、隨機(jī)、開(kāi)放對(duì)照LN維持治療臨床研究試驗(yàn)方案誘導(dǎo)治療:CTX0.5~1.0g/m2,IV/qm×5~7月+激素維持治療:1~3年,均合并糖皮質(zhì)激素1.IVC0.5~1.0g/m2,1次/3月2.AZA口服1~3mg/kg/d3.MMF口服0.5~3.0g/dContrerasetal:NEJM350(10):971,2004邁阿密試驗(yàn)Contrerasetal:NEJM350(10):971,2004患者累積存活率Contrerasetal:NEJM350(10):971,2004無(wú)復(fù)發(fā)累積存活率IVCTX每月沖擊誘導(dǎo)
7、緩解率83%緩解期IVCTX復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)高于MMF(43%vs8%)MMF及AZA用于維持治療比IVCTX住院天數(shù)、感染率、閉經(jīng)、惡心嘔吐明顯降低維持期用MMF或AZA對(duì)預(yù)防ESRD同IVCTX同樣有效Contrerasetal:NEJM350(10):971,2004邁阿密試驗(yàn)ChestradiographyofpatientswithSPChestX-rayshowingdiffusebilateralinterstitialinfiltrateandalveolarinfiltrate.Patient1:Acuteonset,progressedtodiffu
8、selunginfilt