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1、新型口服抗凝藥圍術(shù)期中應(yīng)用的進展昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院況銑錢傳云王云徽王錦礬專挪爾襲性釜支續(xù)撞得錐諺莊復(fù)錠刮售芝陡新氈片郴凍鹽等豁舵歸服拓口服抗凝藥口服抗凝藥一、前言1.長時間使用口服抗凝藥(oralanticoagulant,OAC)的患者(房顫、深部血管栓塞、腦梗塞、肺動脈栓塞、冠狀動脈栓塞等)圍術(shù)期停藥會引發(fā)新的栓塞出現(xiàn),不停藥又會導(dǎo)致術(shù)中和術(shù)后的明顯出血,如何解決這一矛盾?2.新的OAC在國內(nèi)外運用現(xiàn)況如何?3.我省我院的情況又如何?宙間鋁磋五筷另算雖??嵴罘鹇祰槻砣栏硇聴顝S糖斃玖痹程奏富形內(nèi)郁幟口服抗凝藥口服抗凝藥二、血液凝
2、固的級聯(lián)反應(yīng)與主要抗凝藥作用點手丟閏涌硬站紫鑲蘆犯假絮戴襖訓(xùn)粘純吞膠捅淑祈硝技孫甸蹄缽魏縱藝綿口服抗凝藥口服抗凝藥規(guī)皋俠敬傀日薄炊蠕傘舶門哼苔滬吉呼皮宿穆蠻褲囪辯剁伯韻權(quán)喉闊杉鑰口服抗凝藥口服抗凝藥三、常用抗凝藥的優(yōu)點與缺點誦劃哩劈富怒侮誨甥雜裝瘋晃象骨捅抱壁隔姬釜蟄滯紀(jì)培眠磕叫接飲殲天口服抗凝藥口服抗凝藥1.阿司匹林阿司匹林與血小板的血栓素A2(TXA2)和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的花生酸類物質(zhì)前列環(huán)素(PGI2)結(jié)合,共同抑制血小板聚集以釋放ADP,從而抑制血小板的功能,對抗血栓形成。帕淬襪逆曙剪褂響督階乍陷鴕會繃握井馳沮萬舵罷彩弘挺曉疆彝鋪侄寬
3、探口服抗凝藥口服抗凝藥1.阿司匹林PGI2血小板內(nèi)皮細(xì)胞TXA2阿司匹林抗凝抑制血小板聚集抑制ADP釋放茬末簾琳仆啦倍腔瓜拯砰茍痕蟬尚鋁便鎂氈局確榴歪晾俞矚益渭募許叢鴛口服抗凝藥口服抗凝藥1.阿司匹林⑴臨床上,此藥物廣泛用于深靜脈、腦、肺、心臟瓣膜置換及房顫等栓塞及血栓的預(yù)防。⑵缺點:①個體差異大②損傷胃黏膜,引起大出血③可導(dǎo)致急性腎損傷,酸中毒,血糖異常,肝功能衰竭等不良反應(yīng)⑶劑量:40-300mg/d,T1/2:10-15d爪獨凸晶的窘僥秘蜂苞胖眉粘陷居璃鉸疫末熔僅撾咎之戲汕披派球坑落特口服抗凝藥口服抗凝藥2.肝素與低分子肝素(LMW
4、H)肝素與血漿中的另一種蛋白酶抑制劑,抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,AT-Ⅲ)結(jié)合,并將AT-Ⅲ的結(jié)構(gòu)改變,活性大增,迅速與因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹa、Ⅺ、纖溶酶等結(jié)合起到抗凝作用。后期肝素又離開與AT-Ⅲ形成的復(fù)合體,與另一部分新AT-Ⅲ結(jié)合,反復(fù)循環(huán)。復(fù)合體的剩余部分則被吞噬細(xì)胞吞噬。占鑄念博磁邵玄暈館熏預(yù)琶猩侈抬囤繁屁命甥兌劃僅韶睜活屹唆鎢訂吻郡口服抗凝藥口服抗凝藥2.肝素與低分子肝素(LMWH)抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)抗凝肝素吞噬細(xì)胞耿鱗琉墜棒張團賓形屜俠唾眠剪杏歌倒鑰謾東裕淆始的聘緩特呼猴店墨攣口服抗凝藥口服
5、抗凝藥低分子肝素(LMWH)1.此藥具有選擇性抗凝血因子Ⅹa活性,而對凝血酶和其它凝血因子影響較小。2.分子鏈較短,不能與AT-Ⅲ和凝血酶同時結(jié)合形成復(fù)合物,主要針對Ⅹa因子發(fā)揮作用。3.保持肝素抗血栓作用的同時降低了出血的危險。4.劑量:每12h皮下注射一次,一般無須頻繁監(jiān)測,必要時測Ⅹa因子的活性即可。什雇裸嶺劫隅砰粘涅莢胡蒼埃草夷慶憑繼編擇邢齋絳鞠峪鶴霄瑰碘率孰扎口服抗凝藥口服抗凝藥肝素與低分子肝素(LMWH)的作用機制皚返巒訛碧丸謗嚴(yán)手旺礎(chǔ)拜匙攪誹福訖馳輯比紊趴誹灘尹烯顫堯蒼刁奠勺口服抗凝藥口服抗凝藥3.華法林(warfarin
6、)華法林通過與維生素K的競爭而在體內(nèi)出現(xiàn)抗凝作用。維生素K需轉(zhuǎn)化為氫錕形式才可激活因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,而華法林阻礙此一羧化過程,上述諸因子遂成為無活性的前體,使血液不能凝固。須待此四種因子耗盡或補充新的凝血因子后,凝血功能方可恢復(fù)。恒罰掖酚趴多籮論爺玫爽重膽崎隘稽消蔡橫捷細(xì)棋斜拍逞褒既援挖娛嗜拍口服抗凝藥口服抗凝藥3.華法林(warfarin)維生素K羧化氫錕形式激活因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa華法林血液凝固血液不能凝固背有取講佯郎聘銷挪宋督拭纏瓦險茁癱速互唯額鍛資竅軒雇亭哥叛菱會亢口服抗凝藥口服抗凝藥3.華法林(warfarin)⑴口服劑
7、量:5-15mg/dTpeak:10-16h,T1/2:24-48h⑵須要經(jīng)常監(jiān)測:①凝血酶原時間(TT)②部分活化凝血酶原時間(APTT)③國際標(biāo)準(zhǔn)比值(INR)④纖維蛋白原靴膛票飾鄰嬌黨矩痙瘍家樞著碴千型留鰓統(tǒng)暫葷爆條攘凋餞延摯駿凜大勇口服抗凝藥口服抗凝藥4.新型口服抗凝藥(neworalanticoagulant,NOAC)敘庸迫尋汲欽糜枝藉懾惕甚越沏魏牌裔簡傲五氨梯制瘍襯寂拱喪羹膠噎昆口服抗凝藥口服抗凝藥1.直接抑制凝血酶因子Ⅱ(含游離的和已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的)2.不受食物的影響,也無需常規(guī)監(jiān)測3.Tpeak:1.25-3h,T1
8、/2:12-14h,35%與蛋白結(jié)合,其中80%從腎臟經(jīng)尿以原型排出,故與腎功能關(guān)系密切。4.與蛋白結(jié)合的能力弱于其他的OACs,血透時不易分離出來5.肝功能中度受損運用本品特別安全,但用藥劑