新型口服抗凝藥的應(yīng)用.ppt

《新型口服抗凝藥的應(yīng)用.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、新型口服抗凝藥的應(yīng)用心血管內(nèi)科2017.09.14目錄引言正文小結(jié)文獻(xiàn)來源華法林缺點(diǎn)：傳統(tǒng)口服抗凝藥華法林是不可或缺的治療和預(yù)防房顫血栓和深靜脈血栓藥物華法林劑量個(gè)體差異大，受多種藥物和食物的影響華法林有出血危險(xiǎn)性華法林需頻繁監(jiān)測(cè)INR，治療窗窄，患者依從性較差，服用率低引言理想抗凝藥的特點(diǎn)：口服療效可預(yù)測(cè)治療窗寬固定劑量無需監(jiān)測(cè)與食物、藥物相互作用小有特效解毒劑抗凝藥物分類:新型口服抗凝藥代表藥物：達(dá)比加群酯利伐沙班阿哌沙班1、三種新型抗凝藥的發(fā)展歷程2、新型口服抗凝藥與華法林的作用機(jī)制比較3、新型口服抗凝藥與華法林的藥動(dòng)學(xué)比較4、三種新型抗凝藥的適應(yīng)癥5、新型抗凝藥的藥物轉(zhuǎn)換6

2、、腎功能不全患者劑量推薦7、新型抗凝藥停止和重啟時(shí)間8、新型抗凝藥漏服或過量的處理9、出血并發(fā)癥的處理正文1、三種新型抗凝藥的發(fā)展歷程達(dá)比加群酯2008年，德國(guó)和英國(guó)首次上市，預(yù)防關(guān)節(jié)置換患者的血栓治療2010年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于非瓣膜房顫患者的卒中和全身栓塞預(yù)防2011年4月，澳大利亞藥品管理局批準(zhǔn)該藥用于預(yù)防非瓣膜性房顫患者的卒中和系統(tǒng)性栓塞2013年3月，我國(guó)被批準(zhǔn)用于成年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者的卒中和全身性栓塞預(yù)防利伐沙班2008年10月1日歐盟委員會(huì)許可上市,用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成2009年6月19日獲得我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并上市

3、，用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成2011年7月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)利伐沙班用于接受擇期髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成人患者，以預(yù)防靜脈血栓栓塞發(fā)生2011年11月美國(guó)批準(zhǔn)該藥可在心房顫動(dòng)患者中應(yīng)用，以預(yù)防卒中發(fā)生阿哌沙班2007年百時(shí)美施貴寶/輝瑞公司研發(fā)2011年5月，歐洲藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)阿哌沙班用于預(yù)防接受擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成年患者出現(xiàn)靜脈血栓栓塞癥(VTE)事件2012年12，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿哌沙班用于非瓣膜性房顫患者卒中和全身性栓塞的預(yù)防2、新型口服抗凝藥與華法林的抗凝機(jī)制比較3、新型口服抗凝藥與華法林的藥動(dòng)學(xué)比較項(xiàng)目華法林達(dá)比加群酯利伐沙班阿哌沙班前體藥

4、否是否否作用標(biāo)靶維生素k凝血酶Ⅹa因子(fⅩa)Ⅹa因子(fⅩa)半衰期40h14～17h5～13h8～15h達(dá)峰時(shí)間72～96h2h2.5～4h3h生物利用度90%~95%6%66%~100%50%蛋白結(jié)合率99%35%92%~95%87%監(jiān)測(cè)INR無需監(jiān)測(cè)無需監(jiān)測(cè)無需監(jiān)測(cè)用法用量qd110/150mgqd/bid20mgqd/bid5mgbid代謝排泄途徑細(xì)胞色素P45080%經(jīng)腎20%經(jīng)膽汁66%經(jīng)腎33%經(jīng)膽汁25%經(jīng)腎75%經(jīng)膽汁藥物相互作用較易發(fā)生很少發(fā)生很少發(fā)生很少發(fā)生出血干預(yù)方法或拮抗劑維生素K，F(xiàn)FP，PCC，重組激活因子ⅦFFP，無拮抗劑FFP，無拮抗劑:PCC

5、FFP，無拮抗劑FFP:新鮮冰凍血漿;PCC:凝血酶原復(fù)合物濃縮物INR:國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值4.三種新型抗凝藥的適應(yīng)癥預(yù)防非瓣膜性房顫發(fā)生卒中及系統(tǒng)性栓塞預(yù)防骨科關(guān)節(jié)置換術(shù)后發(fā)生血栓栓塞癥治療急性深靜脈血栓ACS的二級(jí)預(yù)防？？？4.1預(yù)防房顫發(fā)生卒中及系統(tǒng)性栓塞達(dá)比加群RE-LY證實(shí)對(duì)陣發(fā)性或永久性房顫預(yù)防卒中，達(dá)比加群酯在小劑量時(shí)其作用不劣于華法林，在較大劑量時(shí)優(yōu)于華法林美國(guó)FDA于2010-10批準(zhǔn)較大劑量達(dá)比加群酯(150mgBid)可用于預(yù)防房顫發(fā)生卒中利伐沙班ROCKET-AF證實(shí)利伐沙班在預(yù)防房顫患者發(fā)生卒中及系統(tǒng)性栓塞中的效應(yīng)不劣于華法林，大出血危險(xiǎn)相似，顱內(nèi)出血及致命性

6、出血?jiǎng)t較少阿哌沙班AVERROES表明，房顫患者應(yīng)用阿哌沙班，與阿司匹林相比，可以降低卒中和系統(tǒng)性栓塞的發(fā)生率而不增加大出血的風(fēng)險(xiǎn)ARIS-TOTLE證實(shí)與華法林比較，阿哌沙班可使房顫發(fā)生卒中及系統(tǒng)性栓塞顯著下降，出血減少，死亡率下降2014AHA/ACC/HRS房顫指南對(duì)NOACS的推薦冠心病合并房顫的長(zhǎng)期抗栓治療4.2預(yù)防骨科關(guān)節(jié)置換術(shù)后發(fā)生血栓栓塞癥達(dá)比加群酯RE-NOVATE1，RE-NOVATE2，RE-MODEL，RE-MOBILIZE證實(shí)，達(dá)比加群在預(yù)防全髖及全膝關(guān)節(jié)成形術(shù)后發(fā)生VTE的效應(yīng)優(yōu)于或不劣于LMWH，而大出血發(fā)生率相似利伐沙班RECORD1-4，證實(shí)利伐沙

7、班比依諾肝素能更好地預(yù)防術(shù)后發(fā)生VTE。其安全性相似阿哌沙班DVANCE1，2證實(shí)，阿哌沙班與依諾肝素比較，可使膝關(guān)節(jié)成形術(shù)后VTE相似或減少，出血減少。ADVANCE3證實(shí)，阿哌沙班可使髖關(guān)節(jié)成形術(shù)后VTE明顯減少，出血不增多4.3治療急性深靜脈血栓EINSTEIN證明利伐沙班治療急性DVT的療效不劣于LMWH+VKA，持續(xù)治療的療效明顯優(yōu)于安慰劑。EINSTEIN-PE表明利伐沙班治療肺栓塞，其療效不劣于標(biāo)準(zhǔn)療法。4.4ACS的二級(jí)預(yù)防ATLASACS2-TIMI